AIDS lijek? Priroda to nije rekla!

Zadana slika
Liječenje od AIDS-a Pandemija AIDS-a

Liječenje od AIDS-aliječenje AIDS-a! San za mnoge! I dođi uskoro. Ali, neka dođe ispravno! Ne kao navodno obećavajuća obećanja i jednostavno ...

Mara me upozorila na temu i otišla sam u lov na studij.

I našao sam ga. Koristi terminološki šok i smrt koji me podsjeća na još jednu farmakopeju znanstvenika:

Takozvani "udaraj i ubij". Mnogi udarci kasnije ništa nije bilo mrtvo. Osim mojih gotovo nevjerojatnih nadanja! Da! Imao sam tada puno nade i, s obzirom na tadašnje rezultate, sada imam nade.

Lijek za AIDS danas nije nešto. Moramo puno toga riješiti

Ništa poput umjerenosti.

Jer, kao što je to u prirodi, 'šok i smrt' mogu se činiti kao naziv za vojnu strategiju, ali zapravo opisuju dominantni model danas koristi u potrazi za lijekom za infekciju HIV-1 koja je prije malo vremena, pojačavam, trebala poticati i ubijati.

Iako antiretrovirusna terapija (ART) vrlo je učinkovit u ograničavanju opsega infekcije, virus se može sakriti „Latentna” u imunološkim stanicama nazvanim CD4 stanice+ T, u rezervoarima.

A većina tih rezervoara ostaje u stanicama koje čine crijevne cijevi, koje, otvorene i raširene, ne zauzimaju ništa više, ništa manje od proporcija službenog nogometnog igrališta, podvrgavajući se malo ili nikakvoj transkripciji i, prema tome, nije moguće otkriti imunološki sustav 1,2.

AZD5582 "Nije optimiziran za upotrebu na ljudima"; međutim, ovi rezultati sugeriraju da farmakološka aktivacija nekanonične NF-κB staze može biti atraktivan način za pokretanje ekspresije gena HIV-1, kao dio pristupa šoka i smrti (Sl. 1).

Nemam dozvolu za objavljivanje slike - Na kraju teksta stavit ću zapise povezane sa slikom 

Iako je antiretrovirusna terapija (ART) vrlo učinkovita u ograničavanju opsega infekcije, virus se može sakriti „Latentna” u imunološkim stanicama nazvanim CD4 stanice+ T, u rezervoarima.

A većina tih rezervoara ostaje u stanicama koje čine crijevne cijevi, koje, otvorene i raširene, ne zauzimaju ništa više, ništa manje od proporcija službenog nogometnog igrališta, podvrgavajući se malo ili nikakvoj transkripciji i, prema tome, nije moguće otkriti imunološki sustav 1,2.

Liječenje od AIDS-a

Vrlo miran u ovom trenutku HIV lijek sigurno kasni

Sam problem je potreba da se osiguraju za ove kratke hlače,

A ona je razumna žena, virologinja Sveučilište u Parizu P Sve je započelo 1983., kada je istraživač u časopisu Science objavio opis retrovirusa koji će se kasnije zvati HIV. Znanstvenica je godinama kasnije to prepoznala u to su vrijeme bili vrlo naivni. Veza se otvara na drugoj kartici!

JASNO NEMOGUĆA

Ostaje još mnogo posla

Činjenica je da je Ronald Reagan već dvije godine obećao cjepivo i lijek protiv AIDS-a, a u kasnim tridesetima se ne zna mnogo.

I zalijepiti prijatelja i zaraznu bolest "AIDS je vrh ledenog brijega svega što se događa u našim tijelima nakon što HIV uđe u njega"

Takve postupke još treba osmisliti. (...)

😡 I naši mediji dolaze razgovarati o izlječenju😡

Prije nekoliko sati primio sam poruku prijatelja:

Lijek protiv HIV-a? Lijek protiv AIDS-a
Namjera mu je dobra i zahvalan sam na glasovima. Ali njegova je percepcija pogrešna načinom na koji su objavljene vijesti! (… _

U drugom istraživanju, McBrien dr.4 koristio potpuno drugačiji, iako komplementarni pristup, da zaustavi virusnu latenciju. Autori su opet koristili humanizirane miševe ART-om tretiranom nakon majmuna rezusa inficiranog HIV-1 i SIV-inficiranih majmuna.

Neće biti s izoliranom imunološkom intervencijom

Kombinirali su dvije imunološke intervencije. Prvi uključuje protutijelo posredovano iscrpljivanje CD8 stanica+ T-imunološke stanice prethodno su pokazale djelovanje u suradnji s HAART-om na smanjenje razine virusne transkripcije5.


Drugo, istodobno primijenjeno, uključuje liječenje lijekom N-803, koji snažno aktivira signalnu molekulu interleukin-15 (IL-15), a što je ranije pokazano 6 za aktiviranje transkripcije HIV-1 vitro, Kao Nixon i njegovi kolege, istraživači su otkrili da je njihovo liječenje uzrokovalo značajno povećanje razine virusa u krvi i virusne RNA u stanicama različitih tkiva.

Čvrsta i postojana reaktivacija SIV i HIV-a N-803 i iscrpljivanje CD8 + stanica

Ne mogu koristiti lik zbog neobjavljenih autorskih prava, ali opis teksta jedan kaže sljedeće u nastavku

Slika 1 Dva pristupa za ponovno aktiviranje uspavanog HIV-1. HIV-1 se može integrirati u genom latentnih CD4 + T stanica - on se ne prepisuje u messenger RNA i, dakle, ne otkriva imunološki sustav tijela. Dva članka opisuju „šok“ tretmane koji mogu reaktivirati transkripciju latentnog HIV-a u miševa i srodnog SIV virusa u majmuna. Nixon i sur.3 upotrijebio je lijek zvan AZD5582 za aktiviranje nekanonske NF-κB signalne staze koja potiče transkripciju virusa. McBrien i sur.4 koristio je dvije intervencije - lijek nazvan N-803 za stimulaciju proteina IL-15, koji potiče transkripciju, i tretman antitijelima koji iscrpljuju imunološke stanice zvane CD8 + T stanice, za koje se čini da igraju važnu ulogu u smanjenju transkripcije HIV-a. Nakon ovih tretmana šokom reaktivirali su virus, intervencije koje ciljaju i ubijaju CD4 stanice koje nose viruse, TK stanice trebaju pomoći eliminirati latentni virusni rezervoar. 

Na prvi pogled, kombinirane intervencije koje koriste McBrien i njegovi kolege mogu se činiti kontradiktornima, jer je IL-15 jedan od najjačih aktivatora CD8 + T stanica.7,8, No, sinergijski učinci ove dvije intervencije podižu provokativnu mogućnost da najbolje strategije ciljanja stanica virusnih rezervoara uključuju kombinaciju imunoloških intervencija - suzbijanje imunoloških komponenti za koje se čini da imaju ulogu u stabiliziranju latentnosti virusa (poput CD8 + T stanica) dok su aktivne drugi koji mogu učinkovito prekinuti kašnjenje (poput signalizacije IL-15).

A Izvorni tekst kaže ovo:

Kako točno iscrpljivanje CD8 + T-stanica utječe na IL-15 kako bi se preokrenuo latencije HIV-1, nije poznato.

Nije točno točno kako CD8 + TR uzajamno djeluje s IL-15 kako bi preokrenuo latenciju HIV-1.


Kad netko napiše ovako nešto, bilo tko s dobrom interpretacijom teksta shvati da za danas ili sutra nema govora o lijeku !!!! Jesam li u krivu ^?

To je nešto takvo! Ne mogu razumjeti kako znanstveni tekst može donijeti ono što je postavljeno kao naslov u medijima ove zemlje !!!!!

S obzirom na široki raspon izravnih i neizravnih učinaka koji su posljedica iscrpljivanja stanica CD8+ T9, neće biti lako definirati precizne molekularne mehanizme koji stoje na osnovi ove sinergije. Međutim, razumijevanje ovog odnosa može otkriti proteine ​​koji su ciljani zajedno tim intervencijama i, stoga, mogu se upotrijebiti za optimizaciju preokreta kašnjenja u klinici.

Osim napretka koji postižu, trenutne studije pokazuju neke konceptualne i tehničke izazove povezane s preokretom farmakoloških kašnjenja.

Prvo se procjenjuju agensi za poništavanje kašnjenja (LRA) (kao i svi drugi dosad opisani LRA-ovi 10) ciljni čimbenici koji igraju ključnu ulogu u modulaciji transkripcije gena stanica domaćina (naših), osim virusne transkripcije.

Stoga njegova upotreba donosi unutarnji rizik od toksičnih učinaka izvan cilja.

Smrtonosni nedostaci i nesigurnosti

Otrovnost LRAs koje je opisao McBrien sur. i Nixon sur. Čini se da je prihvatljiv na životinjskim modelima, a većina ne pokazuje kliničke nuspojave. Međutim, u kliničkim ispitivanjima na ljudima moraju biti ispunjeni mnogo stroži sigurnosni standardi. (Uf)!

Smrtonosni defekti

Mehanizmi virusnog kašnjenja mogu varirati između pojedinih stanica virusnih rezervoara i vjerojatno je pod utjecajem položaja u kojem su se virusi HIV-1 integrirali sa kromosomima domaćina 11. Stoga je moguće da samo podvrsta ćelija reagira na pojedinačne LRA-ove, što gusko ciljati na određeni mehanizam virusnog kašnjenja, Stvarni udio stanica u virusnom spremniku koje su reagirale na intervencije u dvije trenutne studije neizvjestan je i teško bi ga bilo eksperimentalno odrediti 12.

Još jedna neizvjesnost je koliki porast HIV-1 RNA pripisuje stanicama CD4+ Nositelji HIV-1 koji se mogu učinkovito kopirati 13,14.

Ovo je zanimljivo jer većina stanica virusnih rezervoara sadržava viruse HIV-1 koji sadrže smrtonosne nedostatke u slijedu, vjerojatno kao rezultat pogrešaka uvedenih tijekom obrnute transkripcije virusne RNA, koji proizvodi virusnu DNK koja je integrirana u genom domaćina.

Stuns ali ne ubija

Ti neispravni virusni genomi često se još uvijek mogu prepisati i odgovoriti lokalnim i regionalnim vlastima, ali ne mogu uzrokovati oporavak virusa kad zaustavi ART i, prema tome, ne predstavljaju glavnu metu intervencija šoka i smrti.

Nadalje, nejasno je kako razorno latencija može utjecati na evolucijsku dinamiku stanica rezervoara - hoće li, primjerice, šok tretmanom ubiti neke podskupine sCD4 stanica+T koji su vrlo osjetljivi na prekid latencije, ali daju selektivnu prednost drugim podskupinama stanica koje nisu osjetljive i teško ih je reaktivirati.

Ono što je najvažnije, nijedna intervencija testirana u trenutnim studijama nije dovela do promjene u izražavanju markera veličine virusnog spremnika.

Smanjenje ovih markera najvažnija je informativna i ključna krajnja točka za adresiranješok i smrt. Odsustvo učinka na veličinu virusnog rezervoara vjerojatno odražava činjenicu da su studije dizajnirane prvenstveno za ispitivanje preokreta latencije i nedostaje im posvećenih “smrt “.

Važan korak u potrazi za izlječenjem? Da! Ali to nije Iscjeljenje! I tu je dug put

U potrazi za lijekom, važan je sljedeći korak kombiniranje „šok“ intervencija sa komponentama „smrti“.

Zapravo, činjenica da pružaju adekvatan model za ocjenu strategija „smrti“ u kontekstu robusnog i učinkovitog preokreta kašnjenja može biti jedna od prednosti trenutnih studija.

Liječenje od AIDS-a

Napokon, rad Nixona i njegovih kolega i McBriena i njegovih kolega ne bi smio odvratiti činjenicu od toga strategija šoka i smrti još uvijek uglavnom ostaje teorijski koncept, a ne terapijska stvarnost.

Priroda se i dalje pojačava

Uspostavljanje dokaza o njegovoj sposobnosti da smanji virusne rezervoare i pruži stvarne koristi pacijentima zahtijevat će mnogo više rada. doi: 10.1038 / d41586-020-00010-x

Preveo Claudio Souza dobio izvorniku Reaktivacija latentnog HIV-a pomiče postupke protiv šoka i ubijanja

Reference

    1. 1.Finzi, D. sur. Priroda Med. 5, 512-517 (1999).

    1. 2.

    2. Alleys, DS & Greene, WC Ćelija 155, 519-529 (2013).

    1. 3.

    2. Nixon, CC sur. Priroda https://doi.org/10.1038/s41586-020-1951-3 (2020).

    1. 4.

    2. McBrien, JB sur. Priroda https://doi.org/10.1038/s41586-020-1946-0 (2020).

    1. 5.

    2. Cartwright, EK sur. Imunitet 45, 656–668 (2016).

    1. 6.

    2. Jones, RB sur. PLoS Pathog. 12, e1005545 (2016).

    1. 7.

    2. Conlon, KC sur. J. Clin. Oncol. 33, 74-82 (2015).

    1. 8.

    2. Younes, S.-A. sur. J. Clin. Invest. 126, 2745-2756 (2016).

    1. 9.

    2. Okoye, A. sur. J. Exp. Med. 206, 1575-1588 (2009).

    1. 10.

    2. Spivak, AM i Planelles, V. Annu. Med. 69, 421-436 (2018).

    1. 11.

    2. Chen, H.-C., Martinez, JP, Zorita, E., Meyerhans, A. i Filion, GJ Struktura prirode. Mol. Biol. 24, 47-54 (2017).

    1. 12.

    2. Cillo, AR sur. Proc. Natl Acad. Sci. SAD 111, 7078–7083 (2014).

    1. 13.

    2. Ho, Y.-C. sur. Ćelija 155, 540–551 (2013).

    1. 14.

    2. Lee, GQ sur. J. Clin. Invest. 127, 2689–2696 (2017).

Tekstovi u nastavku mogu vas zanimati!

Bok! Vaše mišljenje je uvijek važno. imaš što za reći? Ovdje je! Imate li pitanja? Možemo početi ovdje!

Ova web stranica koristi Akismet za smanjenje neželjene pošte. Saznajte kako se podaci o povratnim informacijama obrađuju.

Automattic, Wordpress i Soropositivo.Org i ja činimo sve što je u našoj moći u vezi s vašom privatnošću. Uvijek poboljšavamo, poboljšavamo, testiramo i implementiramo nove tehnologije za zaštitu podataka. Vaši podaci su zaštićeni, a ja, Claudio Souza, radim na ovom blogu 18 satima ili danom, između ostalog, da osiguram sigurnost vaših podataka, jer znam implikacije i komplikacije prošlih i izmjenjenih publikacija. Prihvaćam Pravila o privatnosti Soropositivo.Org Znajte našu politiku privatnosti

%d Blogeri ovako: