Oglasi

U jednom slučaju, Australac Čini se da se riješi HIV infekcije

Australija
Najgore je karta Brazila



Pacijent je imao neobičnu kombinaciju faktora koji inhibiraju replikaciju HIV-a

HIV-a. Teško je, ali odlazi.
To je simbol borbe protiv AIDS-a

Istraživači u Sydneyu u Australiji identificirali su pacijenta koji je spontano očistio svoju HIV infekciju bez ikakvih lijekova, mnogo godina nakon što je prvi put zaražen.

Međutim, čini se da "subjekt C135" ima jedinstvenu kombinaciju sretnih okolnosti koje služe samo da pokažu kako je teško eliminirati HIV infekciju nakon što je uspostavljena. Istraživači upozoravaju da još ne znamo mogu li se ista obilježja ponovno stvoriti kod drugih osoba s HIV-om na umjetan način kao što su genetski inženjering i cjepiva.

Skupina banaka krvi u Sydneyu

C135 je bio zaražen u 1981-u u 34-u prije nekoliko godina kada mu je trebala transfuzija krvi nakon prometne nesreće. Sada sa 72 godinama, pripada skupini od osam osoba koje su bile zaražene istim donorom; te, pored donora, tvore skupinu koja se zove Sydney Cohort banke banaka (SBBC).

Pacijenti SBBC-a izvorno su privukli pozornost jer su se svi činili elitnim kontrolorima: bili su asimptomatski i imali su stabilan broj CD4-a, iako nisu bili na lijekovima. Većina ih je identificirana u 1991-u, premda sama C135 nije identificirana do 1996, kada su svi primatelji transfuzije donora, D36, bili locirani.

AIDS smanjuje količinu CD4 stanica - tip limfocita - ova ruka implicira da se imunološki nedostatak može procijeniti u krvnoj slici s brojem limfocita
Lymphocyte - bijela stanica Nije nužno CD4 stanica - to je zato što stanica koja se broji, limfocit, ima specifičnu molekulu, nazvanu CD4 (molekula koja se izražava u tim stanicama naziva se CD4, a ne sama bijela stanica). Ne znam da li se bilo koja bijela stanica koja izražava molekulu CD4 također smatra limfocitom. Nisam liječnik ili znanstvenik. Ali svaka stanica koja izražava CD4 molekulu podložna je agresijama virusa humane imunodeficijencije koji u svom ciklusu od život i reprodukcija roba ... stanica i snaga za proizvodnju novih virusa koji ostavljaju stanice "lov na nove stanice" s molekulom CD4 koja se izražava.
Elektronska mikrografija digitaliziranih kultiviranih limfocita HIV-1-a (zeleno). Ova je slika obojena kako bi se istaknula važna obilježja; Pogledajte PHIL 1197 za izvorni prikaz crno-bijele slike. Višestruki okrugli sudari na staničnoj površini predstavljaju mjesta montaže i pupanja viriona. AIDS smanjuje količinu CD4 stanica - tip limfocita - ova ruka implicira da se može procijeniti imunološki nedostatak hemograma na temelju broja limfocita

Drugi je član posthumno identificiran: ta je osoba umrla u 22 godina u 1987-u s autoimunom bolešću lupusa, koja je zahtijevala imunosupresivnu terapiju; Zbog toga su stanja povezana s HIV-om možda doprinijela njegovoj smrti. Dva člana skupine umrla su između 1994-a i 1999-a, iz uzroka koji nisu povezani s HIV-om, u rasponu od 77 do 83.

Ostalih šest i donator ostaju živi, ​​ali samo su tri još uvijek elitni kontrolori, čuvajući virusno opterećenje neotkriveno izvan terapije. Donator je inicirao antiretrovirusnu terapiju u 1999-u nakon pada broja CD4-a i početka neurokognitivnih simptoma, a ostala tri od.

U 2011-u, istraživanje tri preostala elitna kontrolora otkrilo je da je faktor koji ih je najviše razlikovao od ostalih članova kohorte bio jak odgovor CD4 stanica na HIV p24 kapsidni protein. U ovom radu, uočeno je da "samo jedan pacijent, C135, ima prepoznatljive genetske polimorfizme koji su vjerojatno doprinijeli ne-progresiji". Ionako je opisan kao "jedinstven".

Predmet C135

Istraživači sada osjećaju da imaju dovoljno dokaza koji govore da C135 predstavlja "vjerojatan slučaj uklanjanja HIV infekcije" nakon ponovljenih testova lančane reakcije polimeraze (PCR) limfocita (T stanica) uzetih iz krvi i crijeva. i limfno nulto tkivo.

Zapravo, zadnji put kada se detektabilna DNA DNA mogla otkriti od ovog pacijenta bila je u ožujku 1997, 22 godina. Od tada su svi pokušaji pronalaženja HIV-a propali, tako da je mogao biti HIV-slobodan u 1997-u. Opreznost u proglašavanju ovoga odražava poteškoće u pronalaženju HIV-a u stanicama i činjenicu da u nekim slučajevima, ljudi s HIV-om u više navrata ne mogu otkriti testove, virus se konačno ponovno pojavio.

C135 je definitivno inficiran: 1996 Western Blot test, koji detektira HIV-specifične proteine, pokazuje pozitivne rezultate za p24, protein p18 ljuske i protein za omotač gp160. Međutim, oni su bili mnogo slabiji od normalnih, pokazujući da se HIV replicira na neuobičajeno spor način. Tada je njegov broj CD4-a bio u prosjeku 500; tijekom 20 godina polako se uzdizao do 750-a. Njegov omjer CD4: CD8 je ostao na oko 1,1-a tijekom cijelog razdoblja. Iako su u granicama normale, oni su na donjem kraju, što odražava činjenicu da je vaš imunološki sustav možda pretrpio neke štete u početnoj infekciji. Postotak CD38-a nalazi se u normalnom rasponu, a posljednjih godina varira između 0,6% i 2%. Postotak CD38-a je udio CD8 (T-supresorskih) stanica koje se aktiviraju i bore se protiv infekcija u bilo kojem trenutku: ima tendenciju da bude veći kod HIV-pozitivnih osoba.

Pet komada sreće

Dakle, sve su to normalni rezultati: što je atipično za C135? Pokazalo se da je, osim na nesreću primanja transfuzije koja sadrži HIV, bio dovoljno sretan da iskoristi pet različitih čimbenika koji suzbijaju replikaciju HIV-a i stimuliraju snažan i specifičan imunološki odgovor protiv njega.

Čini se da subjekt C135 ima jedinstvenu kombinaciju sretnih okolnosti koje služe samo da pokažu koliko je teško eliminirati HIV infekciju nakon što je uspostavljena.

Prva je definicijska karakteristika bolesnika s SBBC: virus koji dijele donor i primatelji ima dio nedostajuće DNA koji kodira virusni gen nazvan nef (negativni regulatorni faktor). Nef pojačava aktivaciju T-stanica, osigurava nove stanice kako bi virus mogao zaraziti, degradira staničnu antivirusnu obranu nazvanu CTLA-4 i šalje lažni aktivacijski signal iz stanica koje čuvaju imunološki sustav u pripravnosti. Virusu je također nedostajao dio nazvan LTR (dugo terminalno ponavljanje), koji djeluje kao kapica na kraju vezice, sprječavajući da se virusna DNK "istroši".

Iako se nef deficirajući virus polako replicira i ljudi s njim imaju tendenciju da imaju niže virusno opterećenje, on se ne deaktivira i na kraju će uzrokovati oštećenje imuniteta većini ljudi.

Blagoslovljeni CCR5

Međutim, pacijent je imao nekoliko drugih značajki koje su dodatno odgodile replikaciju virusa. Druga značajka je da se ona zove heterozigota za gen CCR5. To znači da je, kao 8-10% ljudi sjevernog europskog podrijetla, imao samo jednu kopiju gena koji je poprskao površine CD4 stanica sa ko-receptorskom molekulom CCR5. Ljudi bez gena CCR5 - oko 1% sjevernih Europljana - gotovo su imuni na HIV. C135 je imao 48% normalne dopune CCR5-a. Još je bilo moguće zaraziti njegove kultivirane stanice u laboratoriju s novim sojevima HIV-a, ali njegove CD8 HIV supresorske stanice morale su biti ubijene prije nego što se infekcija može pojaviti.

Treća karakteristika je da iako imunološki sustav općenito nije reagirao na HIV, njihove CD4 stanice imale su vrlo snažan i specifičan odgovor na duljinu 15 aminokiselina proteina HIV-a (ljuske). Ovi peptidi, ili kratki dijelovi proteina, su ono što su stanice zaražene virusom prisutne na svojim površinama kako bi "pozvale na pomoć" i signalizirale da su zaražene. Kada ti stimuliraju imunološki odgovor, nazivaju se epitopi. Drugim riječima, stanice C4 CD135 bile su izuzetno oprezne za specifičan i vrlo specifičan signal virusne infekcije. Kao odgovor na to, brzo su emitirali interleukin-2 (IL-2), staničnu signalizacijsku kemikaliju, kako bi usmjerili CD8 stanice da ih unište.

Četvrta karakteristika

Četvrta karakteristika C135-a je da je imao dva stanična imunološka gena koja su osigurala da je njegov odgovor na HIV posebno učinkovit, HLA-B57 i HLA-DR13. HLA (humani leukocitni antigeni) su molekule na površini stanice koje "prikazuju" epitope imunološkom sustavu, a neke to mogu učiniti učinkovitije od drugih.

Posebno, HLA-B57 je poznat po dvije stvari. Prvo, osobe s raznolikošću B5701 alergične su na antiretrovirusni abakavir i ne mogu ga uzimati. Drugo, HLA-B57 i HLA-DR13 povezani su s nižim HIV virusnim opterećenjem i sporijim napredovanjem. Pedeset posto dugotrajnih ne-progresora koji ostaju daleko od ART-a godinama imaju HLA-B57, iako ga samo 1,5% do 5% većine populacija nosi.

CDXUMUMX akutni odgovor CDXUMX na HIV nije uzrokovan HLA-B4-om. Umjesto toga, HLA tip je djelovao kao intermedijer. Budući da je njegova CD135 stanica ispalila IL-57 kao instrukciju za uništavanje stanica zaraženih HIV-om, učinkovitost s kojom je HLA-4 pokazao HIV na površini stanica značio je da je učinak IL-2a pojačan i ubrzan, osiguravajući njegov petu i posljednju osobinu, i onu koja je vjerojatno očistila sve stanice zaražene HIV-om u njegovom tijelu: snažan i širok CD57 (T-supresor T) stanični odgovor na HIV-om zaražene stanice. Taj je odgovor bio slab, osim ako su CD2 stanice uzgajane zajedno s CD8 stanicama, što pokazuje da se CD8 odgovor na HIV trebao dogoditi prije nego što su CD4 stanice 'razumjele' da moraju ubiti HIV-inficirane stanice.

Dakle, odgovor C135-a na HIV bio je toliko snažan, djelomično, vjerojatno zato što se njegov virus sporo replicirao, pa je tijekom početnog infekcije njegov imunološki sustav imao priliku razviti učinkovit i specifičan anti-HIV odgovor prije da je HIV mutirao. daleko od ranjivosti na taj odgovor - onoga što se naziva "imuno propuštanje". HIV obično dobiva "utrku u naoružanju" između imunološkog odgovora tijela i njegove sposobnosti da ga izbjegne, ali povremeno može izgubiti utrku u takvim situacijama, ili tijekom ranog liječenja, ili ako je spreman prepoznati HIV s cjepivo.

Osim toga, on je imao genetske faktore koji su osigurali da je rani imunološki odgovor bio posebno brz i učinkovit, što je moglo osigurati da njegov ionako sporo-djelujući HIV nikada nije imao vremena razviti otpornost na imunološki odgovor. Umjesto toga, ovaj odgovor je učinio ono što čini s većinom ne-HIV virusa - bio je eliminiran.

Mogu li znanstvenici to učiniti u drugima? Vjerojatno još ne

Dakle, vrlo specifičan lanac osobina morao se spojiti i djelovati sekvencijalno kako bi se osiguralo da je imunološki odgovor na ono što je već bio oslabljen virus u čovjekovom sustavu jak, specifičan i dovoljno brz da bi učinio ono što nikada prije nije bilo: da netko spontano čisti sav HIV iz vašeg tijela bez potrebe za lijekovima.

Možda postoje i drugi C135-ovi. Tražili su ga i testirali jer je primio krv od HIV-pozitivnog donora, ali nije bio u nekoj od populacija sklonih HIV-u i bio je asimptomatski. Dakle, možda postoje drugi elitni kontrolori koji su eliminirali vašu infekciju, o kojoj ne znamo, jer nikad nismo znali da imaju HIV. S druge strane, testni programi nisu pronašli slične pacijente.

Mogu li se cjepiva ili genske terapije osmisliti kako bi izazvale promjene koje oponašaju ono što se prirodno dogodilo u toj osobi? Odgovor je ne, ne u sadašnjosti. Iako znanstvenici mogu zamisliti i osmisliti cjepiva koja prepoznaju segmente p24-a koji su osjetljivi na njihove CD4 stanice, oni nemaju pojma kako promijeniti ljudske HLA molekule da djeluju s istom učinkovitošću koju su koristili u ovom predmetu, ili čak ako je moguće , Bilo je i pokušaja blokiranja nef funkcije prije, ali ništa što je radilo.

Međutim, slučaj C135 nudi nam nešto što je slučaj Timothyja Raya Browna učinio iu 2008-u: dokaz koncepta. To pokazuje da se okolnosti mogu pojaviti, iako rijetko, što omogućuje spontano iscjeljenje ili duboko otpuštanje HIV-a - a dokazi da se to može dogoditi je ono što potiče istraživače na iscjeljivanje da to učine češćim.

Preveo ga je Cláudio Souza iz izvornika Čini se da je u jedinstvenom slučaju Australac očistio svoju HIV infekciju koju je napisao Gus Cairns

Objavljeno: Svibanj 11 2019
reference

Zaunders J et al. Moguće uklanjanje nef-atenuirane HIV-1 infekcije i LTR-izbrisanog LTR-a od strane elitnog kontrolora s heterozignim CCR5 Δ32 i HLA-B57 genotipom, Časopis za iskorjenjivanje virusa, pitanje 2. Online izdanje, lipanj 2019.

Zaunders J et al. Skupina krvne banke u Sydneyu: implikacije za virusnu kondiciju kao uzrok elitne kontrole. Trenutno mišljenje o HIV AIDS-u 6 (3): 151-6. Svibanj 2011. Pogledajte sažetak ovdje.

Oglasi

Povezane publikacije

Komentirajte i družite se. Život je bolji s prijateljima!

Ova web stranica koristi Akismet za smanjenje neželjene pošte. Saznajte kako se podaci o povratnim informacijama obrađuju.

Soropositivo.Org, Wordpress.com i Automattic čine sve što je u našoj moći u pogledu vaše privatnosti. Više o ovom pravilu možete saznati na ovoj vezi Prihvaćam Pravila o privatnosti Soropositivo.Org Pročitajte sve u Pravilima o privatnosti

WhatsApp Što nas zanima
%d Blogeri ovako: