22.5 C
São Paulo
5, prosinac, 2019

U jednom slučaju, Australac Čini se da se riješi HIV infekcije

Zadana slika
Članci, prijevodi i izdanja

Pacijent je imao neobičnu kombinaciju faktora koji inhibiraju replikaciju HIV-a

HIV-a. Teško je, ali odlazi.
To je simbol borbe protiv AIDS-a

Istraživači u Sydneyu u Australiji identificirali su pacijenta koji je spontano očistio svoju HIV infekciju bez ikakvih lijekova, mnogo godina nakon što je prvi put zaražen.

Međutim, čini se da "subjekt C135" ima jedinstvenu kombinaciju sretnih okolnosti koje služe samo da pokažu kako je teško eliminirati HIV infekciju nakon što je uspostavljena. Istraživači upozoravaju da još ne znamo mogu li se ista obilježja ponovno stvoriti kod drugih osoba s HIV-om na umjetan način kao što su genetski inženjering i cjepiva.

Skupina banaka krvi u Sydneyu

C135 je bio zaražen u 1981-u u 34-u prije nekoliko godina kada mu je trebala transfuzija krvi nakon prometne nesreće. Sada sa 72 godinama, pripada skupini od osam osoba koje su bile zaražene istim donorom; te, pored donora, tvore skupinu koja se zove Sydney Cohort banke banaka (SBBC).

Pacijenti SBBC-a izvorno su privukli pozornost jer su se svi činili elitnim kontrolorima: bili su asimptomatski i imali su stabilan broj CD4-a, iako nisu bili na lijekovima. Većina ih je identificirana u 1991-u, premda sama C135 nije identificirana do 1996, kada su svi primatelji transfuzije donora, D36, bili locirani.

AIDS smanjuje količinu CD4 stanica - tip limfocita - ova ruka implicira da se imunološki nedostatak može procijeniti u krvnoj slici s brojem limfocita
Limfocit - Bijela stanica Nije nužno stanica CD4 - to je zato što stanica koja se računa, limfocit, ima specifičnu molekulu koja se zove CD4 (molekula koja se u tim stanicama izražava naziva se CD4. A ne i sama bijela stanica. "Nisam mogao prepoznati smatra li se svaka bijela stanica koja izražava molekulu CD4 limfocitom. Nisam liječnik ili znanstvenik. Ali svaka stanica koja izražava molekulu CD4 podložna je agresiji ljudskog virusa imunodeficijencije koji je u svom ciklusu života." život i razmnožavanje porobljavaju (...) stanicu i silu za stvaranje novih virusa koji izlaze iz stanica "u potrazi za novim stanicama" s samom izraženom molekulom CD4.
Programira se skenirajuća elektronska mikrografska slika limfocita uzgajanih na HIV-1 (zeleno). Ova je slika obojena kako bi se istaknule važne značajke; Pogledajte PHIL 1197 za izvorni crno-bijeli prikaz slike. Višestruki okrugli udarci na staničnoj površini predstavljaju mjesta za pričvršćivanje viriona i stvaranje pupova. AIDS smanjuje broj stanica CD4 - VRSTA LIMFOKITA - To zauzvrat podrazumijeva da se imunološki nedostatak može procijeniti u krvnoj vrijednosti na temelju broja limfocita.

Drugi je član posthumno identificiran: ta je osoba umrla u 22 godina u 1987-u s autoimunom bolešću lupusa, koja je zahtijevala imunosupresivnu terapiju; Zbog toga su stanja povezana s HIV-om možda doprinijela njegovoj smrti. Dva člana skupine umrla su između 1994-a i 1999-a, iz uzroka koji nisu povezani s HIV-om, u rasponu od 77 do 83.

Ostalih šest i donator ostaju živi, ​​ali samo su tri još uvijek elitni kontrolori, čuvajući virusno opterećenje neotkriveno izvan terapije. Donator je inicirao antiretrovirusnu terapiju u 1999-u nakon pada broja CD4-a i početka neurokognitivnih simptoma, a ostala tri od.

U 2011-u, istraživanje o tri preostala elitna kontrolera otkrilo je da je faktor koji ih je najviše razlikovao od ostalih članova kohorte bio snažan odgovor stanica CD4 na protein pxNUMX kapsida. U ovom je članku primijećeno da „samo jedan pacijent, C24, ima genetičke polimorfizme koji se mogu identificirati i koji su vjerojatno pridonijeli ne-progresiji“. Unatoč tome, on je opisan kao "jedinstven".

Predmet C135

Istraživači sada osjećaju da imaju dovoljno dokaza koji govore da C135 predstavlja "vjerojatan slučaj uklanjanja HIV infekcije" nakon ponovljenih testova lančane reakcije polimeraze (PCR) limfocita (T stanica) uzetih iz krvi i crijeva. i limfno nulto tkivo.

Zapravo, zadnji put kada se detektabilna DNA DNA mogla otkriti od ovog pacijenta bila je u ožujku 1997, 22 godina. Od tada su svi pokušaji pronalaženja HIV-a propali, tako da je mogao biti HIV-slobodan u 1997-u. Opreznost u proglašavanju ovoga odražava poteškoće u pronalaženju HIV-a u stanicama i činjenicu da u nekim slučajevima, ljudi s HIV-om u više navrata ne mogu otkriti testove, virus se konačno ponovno pojavio.

C135 je definitivno inficiran: 1996 Western Blot test, koji detektira HIV-specifične proteine, pokazuje pozitivne rezultate za p24, protein p18 ljuske i protein za omotač gp160. Međutim, oni su bili mnogo slabiji od normalnih, pokazujući da se HIV replicira na neuobičajeno spor način. Tada je njegov broj CD4-a bio u prosjeku 500; tijekom 20 godina polako se uzdizao do 750-a. Njegov omjer CD4: CD8 je ostao na oko 1,1-a tijekom cijelog razdoblja. Iako su u granicama normale, oni su na donjem kraju, što odražava činjenicu da je vaš imunološki sustav možda pretrpio neke štete u početnoj infekciji. Postotak CD38-a nalazi se u normalnom rasponu, a posljednjih godina varira između 0,6% i 2%. Postotak CD38-a je udio CD8 (T-supresorskih) stanica koje se aktiviraju i bore se protiv infekcija u bilo kojem trenutku: ima tendenciju da bude veći kod HIV-pozitivnih osoba.

Pet komada sreće

Dakle, sve su to normalni rezultati: što je atipično za C135? Pokazalo se da je, osim na nesreću primanja transfuzije koja sadrži HIV, bio dovoljno sretan da iskoristi pet različitih čimbenika koji suzbijaju replikaciju HIV-a i stimuliraju snažan i specifičan imunološki odgovor protiv njega.

Čini se da subjekt C135 ima jedinstvenu kombinaciju sretnih okolnosti koje služe samo da pokažu koliko je teško eliminirati HIV infekciju nakon što je uspostavljena.

Prvo je određujuća značajka pacijenata s BCBS-om: virus koji dijeli između davatelja i primatelja ima nedostajući djelić DNA koji kodira virusni gen nazvan nef (negativni regulatorni faktor). Nef pojačava aktiviranje T stanica pružajući nove stanice kojima virus može zaraziti, degradira staničnu antivirusnu odbranu nazvanu CTLA-4 i šalje lažni signal aktivacije ćelije koji održava imunološki sustav upozoren. Virusu je nedostajao i odjeljak nazvan LTR (Long Terminal Re ponavljanje), koji djeluje kao kapa na kraju obuće, sprečavajući virusnu DNK da se "uništi".

Iako se nef deficirajući virus polako replicira i ljudi s njim imaju tendenciju da imaju niže virusno opterećenje, on se ne deaktivira i na kraju će uzrokovati oštećenje imuniteta većini ljudi.

Blagoslovljeni CCR5

No, pacijent je imao nekoliko drugih značajki koje su dodatno usporile virusnu replikaciju. Drugo svojstvo je da je nazvan heterozigotnim genom CCR5. To znači da je, kao 8-10% ljudi sjevernog europskog porijekla, imao samo jedan primjerak gena koji prska površinama CD4 stanica s molekulom ko-receptora CCR5. Ljudi bez CCR5 gena - oko 1% Sjevernoeuropljana - gotovo su imuni na HIV. C135 je imao 48% normalnog komplementa CCR5. Njegove kultivirane stanice u laboratoriju još je bilo moguće zaraziti novim sojevima virusa HIV-a, ali njegove CD8 stanice koje suzbijaju HIV morale su biti ubijene prije nego što je mogla doći do infekcije.

Treće svojstvo je da, iako njihov cjelokupni imunološki sustav nije reagirao na HIV, njihove stanice CD4 imale su vrlo moćan i specifičan odgovor na dužinu aminokiselina 15 iz proteina školjke HIV-a. Ovi peptidi, ili kratki dijelovi proteina, su ono što stanice koje su zaražene virusima na svojim površinama kako bi mogle „pozvati pomoć” i signalizirati da su zaražene. Kad potaknu imunološki odgovor, nazivaju se epitopima. Drugim riječima, stanice C4 CD135 bile su izuzetno budne za specifičan i vrlo specifičan znak virusne infekcije. Kao odgovor, oni su brzo emitirali interleukin-2 (IL-2), kemijsku signalnu stanicu, da usmjeravaju stanice CD8 da ih unište.

Četvrta karakteristika

Četvrta karakteristika C135-a je da je imao dva stanična imunološka gena koja su osigurala da je njegov odgovor na HIV posebno učinkovit, HLA-B57 i HLA-DR13. HLA (humani leukocitni antigeni) su molekule na površini stanice koje "prikazuju" epitope imunološkom sustavu, a neke to mogu učiniti učinkovitije od drugih.

Posebno, HLA-B57 je poznat po dvije stvari. Prvo, osobe s raznolikošću B5701 alergične su na antiretrovirusni abakavir i ne mogu ga uzimati. Drugo, HLA-B57 i HLA-DR13 povezani su s nižim HIV virusnim opterećenjem i sporijim napredovanjem. Pedeset posto dugotrajnih ne-progresora koji ostaju daleko od ART-a godinama imaju HLA-B57, iako ga samo 1,5% do 5% većine populacija nosi.

Akutni odgovor CD4-a subjekta C135 na HIV nije uzrokovan zato što je imao HLA-B57. Umjesto toga, vrsta HLA djelovala je kao posrednik. Budući da je njegova stanica CD4 ispalila IL-2 kao upute za uništavanje stanica zaraženih HIV-om, učinkovitost kojom je njegov HLA-57 prikazao HIV na staničnoj površini značila je da se učinak IL-2 pojačava i ubrzava, osiguravajući njegov peta i posljednja značajka, i ona koja je vjerojatno izbacila sve stanice zaražene HIV-om iz vašeg tijela: snažan i širok odgovor CD8 (T-supresor T) na stanice zaražene HIV-om. Taj je odgovor bio loš ako CD8 stanice nisu uzgajane zajedno sa CD4 stanicama, što pokazuje da se CD4 odgovor na HIV morao dogoditi prvo, prije nego što stanice CD8 'shvate' da moraju ubiti stanice zaražene HIV-om.

Dakle, C135-ov odgovor na HIV bio je tako moćan, dijelom vjerojatno zato što je njegovom virusu trebalo dugo vremena da se replicira, pa je tijekom početne infekcije njegov imunološki sustav imao priliku razviti učinkovit i specifičan anti-HIV odgovor prije da HIV mutira. daleko od ranjivosti na ovaj odgovor - što se naziva "imunološkim bijegom". HIV obično dobiva „utrku oružja“ između imunološkog odgovora tijela i njegove sposobnosti da ga spriječi, ali povremeno može izgubiti utrku u situacijama poput ove, ili tijekom ranog liječenja ili ako ste spremni prepoznati HIV sa cjepivo.

Osim toga, međutim, imao je genetske čimbenike koji su osiguravali da je ovaj rani imunološki odgovor posebno brz i učinkovit, što je moglo osigurati da njegov HIV koji već djeluje sporo, nikada nije imao vremena razviti otpornost na imunološki odgovor. Umjesto toga, ovaj odgovor učinio je ono što čini većina ne-HIV virusa - to je eliminirano.

Mogu li znanstvenici to učiniti u drugima? Vjerojatno još ne

Dakle, vrlo specifičan lanac osobina morao se spojiti i djelovati sekvencijalno kako bi se osiguralo da je imunološki odgovor na ono što je već bio oslabljen virus u čovjekovom sustavu jak, specifičan i dovoljno brz da bi učinio ono što nikada prije nije bilo: da netko spontano čisti sav HIV iz vašeg tijela bez potrebe za lijekovima.

Možda postoje i drugi C135-ovi. Tražili su ga i testirali jer je primio krv od HIV-pozitivnog donora, ali nije bio u nekoj od populacija sklonih HIV-u i bio je asimptomatski. Dakle, možda postoje drugi elitni kontrolori koji su eliminirali vašu infekciju, o kojoj ne znamo, jer nikad nismo znali da imaju HIV. S druge strane, testni programi nisu pronašli slične pacijente.

Mogu li se cjepiva ili genske terapije osmisliti kako bi izazvale promjene koje oponašaju ono što se prirodno dogodilo u toj osobi? Odgovor je ne, ne u sadašnjosti. Iako znanstvenici mogu zamisliti i osmisliti cjepiva koja prepoznaju segmente p24-a koji su osjetljivi na njihove CD4 stanice, oni nemaju pojma kako promijeniti ljudske HLA molekule da djeluju s istom učinkovitošću koju su koristili u ovom predmetu, ili čak ako je moguće , Bilo je i pokušaja blokiranja nef funkcije prije, ali ništa što je radilo.

Međutim, slučaj C135 daje nam nešto što je slučaj s Timothy Ray Brown učinio i u 2008-u: dokaz koncepta. To pokazuje da se mogu, iako rijetko, pojaviti okolnosti koje omogućuju spontano izlječenje ili duboku remisiju HIV-a - a dokaz da se to može dogoditi je ono što potiče istraživače iscjeljenja na to da se to češće događa.

Preveo Claudio Souza dobio izvorniku Čini se da je u jedinstvenom slučaju Australac očistio svoju HIV infekciju koju je napisao Gus Cairns

Objavljeno: Svibanj 11 2019
Reference

Zaunders J et al. Moguće uklanjanje nef-atenuirane HIV-1 infekcije i LTR-izbrisanog LTR-a od strane elitnog kontrolora s heterozignim CCR5 Δ32 i HLA-B57 genotipom, Časopis za iskorjenjivanje virusa, pitanje 2. Online izdanje, lipanj 2019.

Zaunders J et al. Skupina krvne banke u Sydneyu: implikacije za virusnu kondiciju kao uzrok elitne kontrole. Trenutno mišljenje o HIV AIDS-u 6 (3): 151-6. Svibanj 2011. Pogledajte sažetak ovdje.

Ovaj blog čuvam, gotovo bez pomoći, od godine 2000! smo na kraju 2019-a

Nitko nije tako siromašan da si ne može barem jednom pomoći. Izbor je vaš. I Bog svjedoči vaše mogućnosti

Za pomoć s $ 10,00 Za pomoć s $ 20,00 Za pomoć s $ 50,00 Za pomoć s $ 100.00




























Nije na vama da mislite: "Jao! Kako je trpio !. na tebi je da ti to u glavi prođeš čak i više od toga! Kad napišem da postoji život s HIV-om, ovo je i puno više što govorim !!!

Unatoč HIV infekciji, pa čak i rijetko, mogu se nasmiješiti!

Povezani članci koje biste željeli pročitati

Bok! Želite malo razmisliti o tome? Ne? Ok! Razmislite o pregledu ove teme

Ova web stranica koristi Akismet za smanjenje neželjene pošte. Saznajte kako se podaci o povratnim informacijama obrađuju.

Automattic, Wordpress i Soropositivo.Org i ja činimo sve što je u našoj moći u vezi s vašom privatnošću. Uvijek poboljšavamo, poboljšavamo, testiramo i implementiramo nove tehnologije za zaštitu podataka. Vaši podaci su zaštićeni, a ja, Claudio Souza, radim na ovom blogu 18 satima ili danom, između ostalog, da osiguram sigurnost vaših podataka, jer znam implikacije i komplikacije prošlih i izmjenjenih publikacija. Prihvaćam Pravila o privatnosti Soropositivo.Org Znajte našu politiku privatnosti