Članci, prijevodi i izdanja

PARTNERSKA STUDIJA I NJENI KONAČNI REZULTATI

PARTNER studija
Šarene kondome na bijeloj pozadini

Uvod

Rad na istraživanju u laboratoriju
Rad je bio sperio. Prijedlog za njim je ozbiljan. Nikome ne bih rekao: Hej, ispričavam seks bez kondoma, više od deset godina nisam bio uočljiv. To je velika odgovornost u mojoj kosi
A evidência inicial de uma forte ligação entre a carga viral do HIV de um parceiro seropositivo e o risco de transmissão a um parceiro seronegativo veio de estudos observacionais em casais heterossexuais serodiferentes. Evidências de um estudo randomizado sobre o risco de transmissão do HIV no contexto da terapia anti-retroviral viral (ART) em casais heterossexuais foram fornecidas pelo estudo HPTN 052, que relatou uma redução de 96% nas transmissões vinculadas em casais designados para prematuros (imediatos) ART comparado com casais designados para terapia tardia. O acompanhamento continuado em HPTN 052 de 2011 a 2016, após a oferta de TAR de todos os participantes, mostrou durabilidade do efeito da TARV; no entanto, apenas 2% dos casais eram homens que fazem sexo com homens (HSH). O uso do preservativo autorrelatado também foi alto; os participantes relataram não usar preservativos para um total de apenas 63 · 4 anos de acompanhamento. Para rever evidências anteriores sobre o efeito da terapia antirretroviral (TAR) sobre o risco de transmissão do HIV, pesquisamos no PubMed artigos publicados em inglês de 1 de janeiro de 2000 a 7 de novembro de 2018 usando o MeSH. termos “infecção pelo HIV” e “transmissão” e “terapia anti-retroviral” ou “ART” e “homens que fazem sexo com homens” ou “gay ou heterossexual” ou “serodiscordante” ou “serodiferente”. Estudos anteriores, incluindo um estudo controlado randomizado e vários estudos observacionais, forneceram estimativas do risco de transmissão do HIV através de relações sexuais no contexto de ARV viralmente supressiva. A maior parte das evidências foi em casais heterossexuais serodiferentes e níveis variáveis ​​de uso de preservativos foram relatados em muitos estudos.

Studija o PARTNERU i istraživanje suprotnosti privlači

Neki dokazi o riziku od prijenosa kod gay muškaraca pruženi su u prvoj fazi studije PARTNER i u studiji Opposites Attract, ali praćenje tih studija nije bilo dovoljno da se isključi značajna gornja granica rizika oko procjena nulte studije prijenosa u gejevi. Druga faza studije PARTNER popunjava jaz u dokaznoj osnovi za rizik od prenošenja HIV-a kod serodifuznih homoseksualnih parova gdje HIV pozitivni partner prima supresivni virusni ARV i kondomi se ne koriste. Na kraju praćenja, tijekom dvije godine praćenja došlo je do 15 novih HIV infekcija, ali nijedna nije bila filogenetski povezana u paru. Dakle, stopa prijenosa HIV-a tijekom prihvatljivog para godina bila je nula, usprkos 76.000 izvještaja o analnom seksu bez kondoma, s niskom gornjom granicom od 95% CI od 0.23 na 100 parova godina praćenja. Naša otkrića pružaju razinu dokaza o suzbijanju virusa i riziku od prenošenja virusa HIV-a putem seksa bez kondoma za homoseksualne muškarce, slično onome koji je već prijavljen za heteroseksualne parove.

Posljedice svih dostupnih dokaza

AIDS je ozbiljan problem
Puno takvih igala dio je mog života. Toliko ih je. Vidite, ako me želite uvjeriti da se isplati odnositi bez kondoma jer je neprimjetan, jednako je neprenosivom, shvatite to, ovisno o tome kako Odjel za zdravstvo može dobiti lijekove koje trebam prije spavanja , kao i jučer, uzimam četiri injekcije antikoagulansa. Misli. Niste sigurni kakva je vaša zdravstvena slika u području genetskog opterećenja. Naslijedio sam sa strane majke sve hematološke i vaskularne probleme koje možete zamisliti, pa sam između 2005-a i 2012-a imao dvije plućne embolije. To je nešto što je, u teoriji, moglo biti pogoršano prisustvom HIV-a u mojem krvotoku, što je dovelo do vaskulitisa, što je olakšalo pojavu plućnih embolija. I tromboflebitis. Izgubio sam broj tih i uvijek se pitam neću li ovaj svijet ugušiti ugrušcima ili moždanim udarom, uzrokovanim genetskim opterećenjem, pojačanom prisutnošću HIV-a. Je li taj rizik vrijedan uzimanja? Ne meni!
Rezultati PARTNER-ovih studija, uz dokaze drugih studija na serodifuznim parovima, pokazuju da je rizik od prijenosa HIV-a putem seksa bez kondoma u kontekstu supresivnog ART-a zapravo nula i za homoseksualce i za heteroseksualne parove. Ovi rezultati podržavaju poruku U = U (nedotkrivenje je nedodirljivo), osim promocije prednosti inicijalnog ispitivanja i liječenja. Prva faza studije PARTNER (PARTNER 1) procijenila je rizike za različite vrste seksa i za širu populaciju. Studija nije izvijestila o bilo kakvom povezanoj prenošenju kod 888 serodifuznih parova (548 heteroseksualaca i 340 gay parova) koji su prijavili seks s penetracijom kondoma tijekom 1.238 parova godina praćenja, kada je HIV pozitivni partner bio na ART-u supresivnom virusu. PARTNER 1 izvijestio je o 439 parova godina praćenja u raznim gay parovima, s nula prijavljenih prijenosa. Međutim, zbog manjeg broja nakupljenih praćenja za homoseksualne parove nego za heteroseksualne parove, gornja granica od 95% CI za stupanj prijenosa za gay muškarce bila je relativno visoka (0 84 na 100 parova godina praćenje), gotovo dvostruko više nego kod heteroseksualnih parova (0,46 na 100 parova godina praćenja). Ovi rezultati izjednačavaju se s gornjom granicom rizika od infekcije pomoću 119 vršnjačkih godina praćenja za gay parove u usporedbi s infekcijom 217 vršnjačkih godina praćenja za heteroseksualne parove i bio je vjerojatno nedovoljan za pružanje razine dokaza potrebnih za potporu ART kao potpuno učinkovita intervencija prevencije HIV-a u MSM-u.

Suprotnosti privlače opservacijsku studiju

Mladi par provodi vrijeme na košarkaškom igralištu u parku
On je jest
Također je izvijestio o nultim slučajevima prenošenja HIV-a kod parova s ​​MSM-om tijekom 232 para godina praćenja, kada je zabilježen analni seks bez kondoma, HIV pozitivni partner bio je potisnut virusom, a HIV negativni partner nije koristio profilaksu prije izlaganja (PrEP), razmjerno visoka 95% gornja granična vrijednost od 1 59 na 100 promatranih godina praćenja brzine prijenosa. Glavni cilj druge faze studije PARTNER (PARTNER2) bio je proizvesti sličnu razinu dokaza o riziku od prijenosa analnim seksom bez kondoma kod muškaraca s supresivnim ART-om (definiranim kao virus HIV-1 HIV-200 RNA <1 kopija po mL ) za taj rodio heteroseksualne parove na PARTNERU XNUMX.

Metode

Dizajn studije i sudionici

PARTNER-ova studija bila je multicentrična promatračka studija serodifuznih parova koji prije upisa nisu uvijek koristili kondome i u kojima je HIV pozitivni partner bio na ART-u. Prva faza studije je regrutirala i pratila heteroseksualne i serodifuzne heteroseksualne parove od 1. rujna 15. do 2010. svibnja 31. Od 2014. lipnja 1. do 2014. srpnja 31., druga faza studije zapošljavala je homoseksualce muškarce serodiferencijalne samo parove , Metode za PARTNER-ovu studiju i rezultati prve faze objavljeni su ranije. Od 2017. rujna 15. do 2010. srpnja 31. regrutirali smo homoseksualne i serodiferalne muške parove sa 2017 kliničkih mjesta u 75 europskih zemalja. Tim iz klinike koji sudjeluje pitao je HIV-pozitivne pacijente o ART-u jesu li imali seksualni odnos bez kondoma s HIV-negativnim partnerom i žele li sudjelovati u studiji prijenosa. HIV-pozitivni parovi (HIV-pozitivni muškarci sa svojim HIV-negativnim muškim partnerom) mogli su sudjelovati ako su oba partnera bila starija od 14 godina; partneri su izvijestili da su u mjesecu prije upisa imali seksualni odnos prema penetraciji bez kondoma; HIV pozitivni partner mora ostati na ART-u; partneri su očekivali da će se seksati u narednim mjesecima; a oba partnera su pristala sudjelovati. Partneri su potpisali zasebne obrasce informiranog pristanka, koji uključuju identifikaciju partnera po imenu. Praćenje je okončano 18. travnja 30. Nadzor je prekinut ako je partnerstvo prekinulo, par se iselio ili ako je jedan od partnera povukao pristanak, ali ne zbog promjena korištenja kondoma ili ART-a.

Protokol

svi obrasci informiranog pristanka i informativni materijali sudionika dostavljeni su i odobreni od strane etičkog odbora (IRB) ili neovisnog etičkog odbora (IEC) na svakom kliničkom mjestu. Etičko odobrenje dobiveno je u zemlji za sva mjesta uključena u studiju. Osim toga, sve izmjene protokola studije podnesene su i odobrene od strane etičkog povjerenstva svake stranice (IRB ili IEC).

postupci

Postupci studije opisani su ranije. Os dados foram coletados no início do estudo e depois a cada 4-6 meses durante as visitas de estudo. Informações detalhadas foram obtidas no início e em cada visita de acompanhamento através de questionários auto-preenchidos sobre dados sociodemográficos; adesão autorreferida à TARV; frequência e tipo de atividade sexual entre os parceiros (desde a última visita); sintomas e diagnósticos de outras infecções sexualmente transmissíveis (ISTs); uso de PrEP ou profilaxia pós-exposição (PEP); e uso de drogas injetáveis. Foi perguntado aos parceiros seronegativos se tinham relações sexuais sem preservativo com alguém que não fosse o seu parceiro seropositivo no estudo desde a sua última visita e o estado serológico do HIV de outros parceiros, se conhecido. Para o parceiro seropositivo para o VIH, o regime de TAR, a contagem de células CD4 e a carga de ARN do VIH-1 no plasma actual e recente foram registadas num formulário de relato de caso clínico no início e em cada visita. Foi solicitado ao parceiro seronegativo que testasse o HIV a cada 6–12 meses; um teste combinado de antígeno-anticorpo do HIV foi recomendado para aumentar a sensibilidade diagnóstica na infecção precoce. A carga viral de RNA do HIV-1 no plasma foi medida no parceiro soropositivo de acordo com os cuidados de rotina a cada 6-12 meses, usando o laboratório de diagnóstico local. Os resultados foram incluídos nos formulários de relato de caso e enviados após a visita de cada parceiro pela equipe de estudo ao centro de estudo.

seronegativne

Spiralne pilule
Spirala može biti još i više
Ako je seronegativni partner postao HIV pozitivan, HIV-1 pol e env of sekvence su dobivene iz HIV-1 RNA serokonvertiranog partnera oporavljenog iz plazme i od HIV-seropozitivnog partnera u virusno supresivnoj HIV-1 staničnoj DNA dobivenoj iz mononuklearnih stanica periferne krvi. As e eNV sekvence su generirane Sanger sekvenciranjem (na ABI 3730xl DNA analizatoru, Thermo Fisher, Warrington, Velika Britanija) nadopunjenom Illumininim dubokim plazma HIV-1 RNA sekvenciranjem Illumina (u MiSeq, Illumina, Essex, Velika Britanija). podskupina s dostupnim uzorcima plazme. Svi testovi za određivanje slijeda provedeni su na Sveučilištu Liverpool (Liverpool, Velika Britanija). Najveća vjerojatnost i zaključci Monte Carla u Markov Bayesian lancu i njihova relevantna statistička podrška određeni su s RAxML-HCP2 ​​verzije 8 i MrBayes verzije 3.2.6, prethodno opisano.

Statistička analiza

statistika
Ti su podaci samo ilustrativni
Primarna analiza bila je procjena učestalosti prijenosa HIV-a putem analnog seksa bez kondoma, izračunata kao broj filogenetski povezanih infekcija HIV-om (tj. Prijenos seropozitivnog partnera na studiju) koje su se dogodile tijekom odgovarajućeg para. godina praćenja podijeljeno s parovima prihvatljivih godina praćenja. Dvije godine praćenja bile su vremenska razdoblja definirana testovima HIV-a i odgovarajućim upitnicima o seksualnom ponašanju u HIV-negativnom partneru. Ti parovi godina bili su prikladni za uključivanje u analizu ovog istraživanja, ako su parovi imali seks bez kondoma u tom razdoblju (o tome je izvijestio seronegativni partner, ili HIV-pozitivni partner ako HIV-pozitivni partner nije dovršio pitanje) ; PEP ili PrEP nije prijavljen od strane HIV-negativnog partnera tijekom razdoblja; najnovije virusno opterećenje HIV-1 RNA u HIV-pozitivnom partneru izmjereno je u manje od 200 primjeraka po mL i tijekom posljednjih 12 mjeseci na svim mjestima izmjerenim u tom razdoblju; i praćenje se dogodilo prije 30 travnja 2018 (datum cenzure).

U ovoj studiji ne mogu se koristiti PEP ili PrEP (...)

Parovi godina praćenja mogu biti neprikladni iz jednog ili više razloga; izbor primarnog razloga neprikladnosti bio je prioritet sljedećim redoslijedom: (1) PEP ili PrEP korišteni; (2) HIV negativni partner (ili HIV pozitivan partner ako HIV negativan partner nije reagirao) nije prijavio seks bez kondoma; (3) najnovije virusno opterećenje HIV-pozitivnog partnera više od 200 primjeraka po ml; (4) podaci o nestalom seksualnom ponašanju; (5) nije bilo dostupno virusno opterećenje u prošloj godini za svaki dan u vremenskom razdoblju; i (6) ne testiranje na HIV virusa negativnog partnera na kraju vremenskog razdoblja ili kasnije. Izračunato je 95% dvostrana interfejsa za brzinu pojavljivanja prijenosa pomoću preciznih Poissonovih metoda. Izgubljeni podaci nisu pripisani, a analiza je izvršena samo na dostupnim podacima. Podaci su analizirani pomoću SAS verzije 9.4. U smislu izračunavanja veličine uzorka, studija PARTNER2 osmišljena je kako bi se procijenilo je li rizik od prijenosa u kontekstu virusnih supresivnih ARV-a ispod prihvatljivo niske razine, definirane kao infekcija tijekom 500 četverogodišnjih praćenja, što odgovara gornja granica za 95% CI 0% bilateralni stupanj prijenosa HIV-a među parovima 2 · 100 na 1770 parova godina praćenja. U nedostatku međusobno povezanih infekcija, utvrdili smo da nam je potrebno 1 prihvatljivih parova godina praćenja da bismo dobili gornju granicu za obostrani obostrani HF. Na temelju rezultata PARTNERA 450, planiramo zaposliti 27 parova tijekom 2 mjeseci na PARTNER85. Uz pretpostavku da je stopa zadržavanja od 2082%, to bi nam omogućilo da akumuliramo 1 praćenja kroz PARTNER 2 i PARTNER85 od XNUMX godina, od kojih se XNUMX% smatra prihvatljivim (na temelju posrednih rezultata) za primarnu analizu.

Uloga finansiranje

Zajmodavci studije nisu imali nikakvu ulogu u dizajnu studija, prikupljanju podataka, analizi podataka, interpretaciji podataka ili pisanju izvješća. Odgovarajući autor imao je potpuni pristup svim podacima iz studija i imao je konačnu odgovornost za odluku o podnošenju na objavljivanje.

Rezultati

Između 15. rujna 2010. i 31. srpnja 2017. regrutovano je 972 gay parova (477 parova tijekom PARTNER-a 1). Do kraja praćenja 30. travnja 2018. godine akumulirano je ukupno 2072 para godina praćenja (556 par godina praćenja tijekom PARTNER-a 1), s procijenjenom stopom odustajanja od 25 na 100 vršnjaka follow-up. Razlozi za odustajanje od studija bili su bračni par koji se odvajao (213 [43%] od 499 parova), jedan ili oba partnera su napustili (33 [7%]), a pristanak je povučen (54 [11%]), 2
  1. Suglasnost na studij je istekao dvije godine (21 [4%]), ili par više nije prikladan (deset [2%]).
  2. Razlog za napuštanje studije nije bio dostupan za parove 168 (34%).
  3. 479 parovi godina praćenja nisu se mogli uključiti u analizu iz sljedećih razloga:
  4. nije zabilježen nikakav seks bez kondoma (153 [32%] 479 parova-godina praćenja);
  5. korištenje PEP ili PrEP (115 [24%]);
  6. Podaci o HIV virusnom opterećenju nisu dostupni (86 [18%]);
  7. nedostatak podataka o tome je li prijavljen seks bez kondoma (91 [19%]);
  8. virusno opterećenje kod HIV pozitivnog partnera iznad 200 primjeraka po ml (19 [4%]);
  9. ili HIV test nije dostupan od HIV-negativnog partnera (15 [3%]).
1593 (77%) parova godina praćenja ispunjavali su uvjete i doprinosilo ih je 782 parova, a 439 praćenja u paru godina doprinijelo je 340 parova tijekom PARTNERA 1. Ako nije drugačije navedeno, sljedeći rezultati usredotočeni su na 782 parove koji su osigurali dvije godine prihvatljivog praćenja. Medijan prihvatljivih godina praćenja po paru bio je 2 godina (IQR 0–1–1 · 3). 5 (1523%) prihvatljivih naknadnih parova bilo je tijekom razdoblja kada je najnovije mjerenje RNA HIV-96 u plazmi kod HIV pozitivnog partnera bilo manje od 1 primjeraka po ml; preostalih 50 (70%) razdoblja je bilo između 4 i 50 primjeraka po ml. Osnovne karakteristike sudionika koji su doprinijeli paru podobnih godina praćenja prikazane su u 1 tablica, Srednja dob bila je 38 godina (IQR 31-45) kod HIV-negativnih sudionika i 40 godina (33-46) u HIV-pozitivnih partnera. Uključena su tri trans muškarca, jedan HIV negativan i dva HIV pozitivna. 19 (2%) od 782 HIV pozitivnih i 33 (4%) od 782 HIV negativnih muškaraca prijavilo se da su bili biseksualni. HIV-negativni muškarci prijavili su spolni odnos bez kondoma sa svojim HIV pozitivnim partnerima u razdoblju od 1 godina (IQR 0–0–4 · 2) prije uključivanja u studiju.

Ako trebate razgovarati i niste mogli pronaći mene ili Beto Volpe, ovo je mnogo uravnoteženija opcija, Beto, možete i poslati svoju poruku. Možda mogu potrajati. Poruke provjeravam u podne, ubrzo nakon, zapravo, u 20:00.
Sve mi je teže i teže je tipkati.
I na kraju mi ​​zatreba interval između jednog i drugog stavka.

Ali budite sigurni u jedno što sam naučio:

Vrijeme i strpljenje rješavaju gotovo sve!
----------------------------



Privatnost Kad pošaljete ovu poruku, podrazumijeva se da ste pročitali i prihvatili naša pravila o privatnosti i upravljanju podacima [/ prihvaćanje]

Čitanje prijedloga

Bok! Vaše mišljenje je uvijek važno. imaš što za reći? Ovdje je! Imate li pitanja? Možemo početi ovdje!

Ova web stranica koristi Akismet za smanjenje neželjene pošte. Saznajte kako se podaci o povratnim informacijama obrađuju.

Automattic, Wordpress i Soropositivo.Org i ja činimo sve što je u našoj moći u vezi s vašom privatnošću. Uvijek poboljšavamo, poboljšavamo, testiramo i implementiramo nove tehnologije za zaštitu podataka. Vaši podaci su zaštićeni, a ja, Claudio Souza, radim na ovom blogu 18 satima ili danom, između ostalog, da osiguram sigurnost vaših podataka, jer znam implikacije i komplikacije prošlih i izmjenjenih publikacija. Prihvaćam Pravila o privatnosti Soropositivo.Org Znajte našu politiku privatnosti

Trebate razgovarati? Trudim se biti ovdje u vrijeme koje sam pokazao. Ako ne odgovorim, to je bilo zato što to nisam mogao učiniti. Jedna stvar u koju možete biti sigurni. UVIJEK završim s odgovorom