PARTNERSKA STUDIJA I NJENI KONAČNI REZULTATI

Zadana slika

Uvod

Rad na istraživanju u laboratoriju
Rad je bio sperio. Prijedlog za njim je ozbiljan. Nikome ne bih rekao: Hej, ispričavam seks bez kondoma, više od deset godina nisam bio uočljiv. To je velika odgovornost u mojoj kosi

Početni dokazi o snažnoj vezi između viremija do HIV od HIV-pozitivnog partnera i rizik od prenošenja na HIV-negativnog partnera proizišao je iz promatračkih studija u serodiverznim heteroseksualnim parovima.

Dokaz iz randomizirane studije o riziku prenošenja HIV-a u kontekstu virusne antiretrovirusne terapije (ART) kod heteroseksualnih parova pružio je istraživanje HPTN 052, koje je izvijestilo o 96% smanjenju povezanih prijenosa kod parova određenih za preuranjene (neposredne) ) ART u usporedbi s parovima koji su dodijeljeni na kasnu terapiju. Kontinuirano praćenje na HPTN 052 od 2011. do 2016., nakon ART ponude svih sudionika, pokazalo je trajnost učinka ART; međutim, samo 2% parova bili su muškarci koji imaju seks sa muškarcima (MSM).

Korištenje samoprocjenjivog kondoma također je bilo visoko; sudionici su izjavili da ne koriste kondome za ukupno samo sljedećih godina praćenja: 63 · 4. Da bismo pregledali prethodne dokaze o učinku antiretrovirusne terapije (ART) na rizik prijenosa HIV-a, pretražili smo PubMed članke objavljene na engleskom jeziku od 1-a od siječnja do 2000 u studenom 7-a koristeći MeSH. HIV "i" transmisija "i" antiretrovirusna terapija "ili" ART "i" muškarci koji imaju seks s muškarcima "ili" gay ili straight "ili" serodiskordant "ili" serodifferent ".

Prethodne studije, uključujući randomizirano kontrolirano ispitivanje i nekoliko opservacijskih studija, pružile su procjene rizika prijenosa HIV-a putem spolnog odnosa u kontekstu virusno supresivnog ARV-a. Većina dokaza je bila u heteroseksualnim heteroseksualnim parovima, a različite razine korištenja kondoma zabilježene su u mnogim istraživanjima.

Studija o PARTNERU i istraživanje suprotnosti privlači

Neki dokazi o riziku od prijenosa kod gay muškaraca pruženi su u prvoj fazi studije PARTNER i u ispitivanju suprotnih atributa, ali praćenje u tim istraživanjima nije bilo dovoljno da se isključi značajna gornja granica rizika oko nultih procjena studije prijenosa u gay muškarci.

Druga faza PARTNER-ove studije premošćuje jaz u bazi podataka o riziku od prijenosa HIV-a kod heteroseksualnih, istospolnih parova gdje HIV-pozitivni partner prima vrhunske virusne ARV, a kondomi se ne koriste.

Na kraju praćenja, nove 15 infekcije HIV-om pojavile su se tijekom dvije godine prihvatljivog praćenja, ali nijedna nije bila filogenetski povezana unutar para. Tako je brzina prijenosa HIV-a tijekom nekoliko godina bila nula, iako 76.000 izvješća o analnom seksu bez kondoma, s malom gornjom granicom 95% CI 0.23 po parovima 100 godina praćenja.

Naši nalazi pružaju razinu dokaza o suzbijanju virusa i riziku prijenosa HIV-a putem nesigurnog seksa za homoseksualne muškarce, slično onome što je prijavljeno za heteroseksualne parove.

Posljedice svih dostupnih dokaza

AIDS je ozbiljan problem
Mnoge igle poput ove dio su mojih Vida, Ima ih toliko. Pogledajte, ako me pročitate i želite se uvjeriti da je vrijedno imati odnos bez kondoma jer je neodredivo isto što i neprenosiv, shvatite da, ovisno o tome kako Ministarstvo zdravlja uspije nabaviti lijekove koji su mi potrebni, prije odlaska na spavanje , kao i jučer, uzimam (uzeo) četiri injekcije antikoagulansa. Misli. Niste sigurni u svoje zdravstveno stanje na polju genetskog opterećenja. Naslijedila sam s majčinske strane sve hematološke i vaskularne probleme koje možete zamisliti i tako sam između 2005. i 2012. imao DVIJE plućne embolije. To je nešto što bi, u teoriji, moglo pogoršati prisutnost HIV-a u mojem krvotoku, što je stvorilo vaskulitis, što je olakšalo pojavu plućne embolije. I tromboflebitis također. Izgubio sam ih broj i uvijek se pitam neću li ostaviti ovaj svijet ugušen u ugrušcima ili sa moždanim udarom, uzrokovanim genetskim opterećenjem pojačanim prisustvom HIV-a. Je li ovaj rizik vrijedan preuzimanja? Nije za mene!

Rezultati PARTNER-ovih studija, osim dokaza iz drugih studija u serodifferentnim parovima, ukazuju da je rizik od prijenosa HIV-a putem seksa bez kondoma u kontekstu supresivnog ART-a zapravo nula i za homoseksualne muškarce i za heteroseksualne parove.

Ovi rezultati podupiru poruku U = U (neotkriven jednak je neprenosivim), kao i promicanje prednosti početnog testiranja i liječenja.

Prva faza studije PARTNER (PARTNER 1) procijenila je rizike za različite vrste spola i za širu populaciju. Studija nije izvijestila o prijenosu 888-a u seropozitivnih parova (548 heteroseksualci i 340 gay parovi) koji su izvijestili o seksu s penetracijom kondoma tijekom parova 1.238 godina praćenja kada je HIV pozitivni partner bio podvrgnut ART-u.

PARTNER 1 izvijestio je o parovima 439 godina praćenja u raznim gej parovima s nula prijavljenih prijenosa. Međutim, zbog manjeg broja par godina kumulativnog praćenja za gay parove nego za heteroseksualnih parova, gornja granica 95% CI za brzinu prijenosa za gej muškarce bila je relativno visoka (0 · 84 po 100 vršnjačkim godinama) gotovo dvostruko više nego za heteroseksualne parove (0,46 za 100 par-godina praćenja). Ovi rezultati su jednaki gornjoj granici rizika od 119 infekcije spregnutih godina praćenja za gay parove u usporedbi s 217 infekcijom povezanih godina praćenja za heteroseksualne parove i nedvojbeno nedovoljno za pružanje razine dokaza potrebnih za podršku kao potpuno učinkovita intervencija za prevenciju HIV-a u MSM-a.

Suprotnosti privlače opservacijsku studiju

Mladi par provodi vrijeme na košarkaškom igralištu u parku
On je jest

Também relatou zero casos de transmissão de HIV em casais HSH durante 232 pares de anos de acompanhamento quando sexo anal sem preservativo foi relatado, o parceiro HIV positivo foi viralmente suprimido e o parceiro HIV negativo não usou profilaxia pré-exposição (Pripremni), com um limite de IC 95% superior razoavelmente alto de 1 · 59 por 100 pares-anos de acompanhamento para taxa de transmissão.

Glavni cilj druge faze PARTNER (PARTNER2) studije bio je proizvesti sličnu razinu dokaza o riziku prijenosa putem analnog seksa bez kondoma među muškarcima s supresorskom ART (definiranom kao virusno opterećenje HIV-1 RNA <200 primjeraka po mL). ) za koji se pojavio za heteroseksualne parove u PARTNER 1.

Metode

Dizajn studije i sudionici

PARTNERSKA studija bila je multicentrična, opservacijska studija serodiferencijalnih parova koji prije upisa nisu uvijek koristili kondome, a HIV pozitivni partner je bio na HAART-u. Faza 1-a u studiju je u rujnu od 15-a do 2010-a iz 31-a iz 2014-a iz XNUMX-a iz XNUMX-a iz XNUMX-a iz XNUMX-a iz XNUMX u XNUMX u svibnju.

Od 1-a od lipnja 2014 do 31 srpnja 2017, druga faza istraživanja regrutirao je gejeve samo različite parove. Prethodno su objavljene metode studije PARTNER i rezultati prve faze.

Od 15 od 2010 od rujna 31 do 2017 od srpnja srpnja, mi regrutirani 75 gay i serodiférico muški parovi kliničkih mjesta u 14 europskim zemljama. Osoblje koje je sudjelovalo na klinici pitalo je HIV pozitivne pacijente o ART-u ako su imali seks bez kondoma s HIV-negativnim partnerom i ako su željeli sudjelovati u studiji prijenosa. Parodificirajuće parove (HIV-pozitivni muškarci sa svojim HIV-negativnim muškim partnerom) mogli su sudjelovati ako su oba partnera imala 18 godina ili stariji; partneri su izvijestili da imaju penetrativni seks bez kondoma u mjesecu prije upisa; HIV-pozitivni partner treba ostati na ART-u; partneri očekuju da će opet imati seks u narednim mjesecima; i oba partnera su pristali sudjelovati. Partneri su potpisali posebne obrasce za informirani pristanak, koji su uključivali identifikaciju partnera po imenu. Praćenje je završeno u 30 u travnju 2018. Praćenje je prekinuto ako je partnerstvo završilo, par se preselio, ili ako je jedan partner povukao pristanak, ali ne i za promjene u korištenju kondoma ili ART-a.

Protokol

svi obrasci informiranog pristanka i informativni materijali sudionika dostavljeni su i odobreni od strane etičkog odbora (IRB) ili neovisnog etičkog odbora (IEC) na svakom kliničkom mjestu. Etičko odobrenje dobiveno je u zemlji za sva mjesta uključena u studiju. Osim toga, sve izmjene protokola studije podnesene su i odobrene od strane etičkog povjerenstva svake stranice (IRB ili IEC).

postupci

Postupci studije opisani su ranije.

Os podaci su prikupljeni na početku, a zatim svakih 4-6 mjeseci tijekom studijskih posjeta. Detaljne informacije dobivene su na početku i pri svakoj naknadnoj posjeti putem samopunjenih upitnika o sociodemografskim podacima; pridržavanje ART-a; učestalost i vrsta seksualnih aktivnosti između partnera (od posljednjeg posjeta); simptomi i dijagnoze drugih spolno prenosivih infekcija (SPI); primjena PrEP ili profilakse nakon izlaganja (PEP); i ubrizgavanje droga. Seronegativni partneri su pitani jesu li imali nezaštićeni seks s osobom koja nije bila njihov HIV pozitivni partner u studiji od posljednje posjete i HIV statusu drugih partnera, ako je poznato.

Za HIV pozitivnog partnera, ART režim, broj stanica CD4 i opterećenje RNA HIV-1 u trenutnoj i novijoj plazmi zabilježeno je na obrascu izvještaja o kliničkim slučajevima na početku i pri svakom posjetu. Od HIV-negativnog partnera zatraženo je testiranje na HIV svakih 6–12 mjeseci; za povećanje dijagnostičke osjetljivosti u ranoj infekciji preporučio se kombinirani test antigen-antitijelo na HIV. Virusno opterećenje virusa HIV-1 RNA u plazmi izmjereno je kod HIV-pozitivnog partnera prema rutinskoj njezi svakih 6-12 mjeseci, koristeći lokalni dijagnostički laboratorij. Rezultati su uključeni u obrasce izvještaja o slučajevima i poslani studijski tim nakon svakog partnerskog posjeta studijskom centru.

seronegativne

Spiralne pilule
Spirala može biti još i više

Ako je seronegativni partner postao HIV pozitivan, HIV-1 pol e env of sekvence su dobivene iz HIV-1 RNA serokonvertiranog partnera oporavljenog iz plazme i od HIV-seropozitivnog partnera u virusno supresivnoj HIV-1 staničnoj DNA dobivenoj iz mononuklearnih stanica periferne krvi. As e eNV sekvence su generirane pomoću Sanger sekvenciranja (u analizatoru DNA ABI 3730xl, Thermo Fisher, Warrington, UK) dopunjenom s dubokim sekvenciranjem HIV-1 RNA plazme od strane Illumina (MiSeq, Illumina, Essex, UK). s dostupnim uzorcima plazme.

Svi testovi sekvenciranja provedeni su na Sveučilištu u Liverpoolu (Liverpool, UK). Maksimalna vjerojatnost i Monte Carlo zaključci Bayesovog Markovljevog lanca i njihova relevantna statistička podrška utvrđeni su s verzijom RAxML-HCP2 8 i MrBayes 3.2.6, kako je prethodno opisano.

Statistička analiza

statistika
Ti su podaci samo ilustrativni

Primarna analiza bila je procjena učestalosti prijenosa HIV-a putem analnog seksa bez kondoma, izračunata kao broj filogenetski povezanih infekcija HIV-om (tj. Prijenos seropozitivnog partnera na studiju) koje su se dogodile tijekom odgovarajućeg para. godina praćenja podijeljeno s parovima prihvatljivih godina praćenja. Dvije godine praćenja bile su vremenska razdoblja definirana testovima HIV-a i odgovarajućim upitnicima o seksualnom ponašanju u HIV-negativnom partneru. Ti parovi godina bili su prikladni za uključivanje u analizu ovog istraživanja, ako su parovi imali seks bez kondoma u tom razdoblju (o tome je izvijestio seronegativni partner, ili HIV-pozitivni partner ako HIV-pozitivni partner nije dovršio pitanje) ; PEP ili PrEP nije prijavljen od strane HIV-negativnog partnera tijekom razdoblja; najnovije virusno opterećenje HIV-1 RNA u HIV-pozitivnom partneru izmjereno je u manje od 200 primjeraka po mL i tijekom posljednjih 12 mjeseci na svim mjestima izmjerenim u tom razdoblju; i praćenje se dogodilo prije 30 travnja 2018 (datum cenzure).

U ovom istraživanju nije moguće koristiti PEP ili PrEP (…)

Parovi godina praćenja mogu biti neprihvatljivi iz jednog ili više razloga; odabir primarnog razloga nepodobnosti bio je prioritet u sljedećem redoslijedu: (1) PEP ili PrEP korišten; (2) Seronegativni partner (ili seropozitivni partner, ako seronegativni partner nije reagirao) nije prijavio seks bez kondoma; (3) najnovije virusno opterećenje virusom HIV seropozitivnog partnera u odnosu na 200 kopije po ml; (4) podatke o nestalom seksualnom ponašanju; (5) virusno opterećenje nije dostupno prošle godine za svaki dan u vremenskom razdoblju; i (6) nema HIV testiranja od HIV-negativnog partnera na kraju vremenskog razdoblja ili kasnije u vremenu. Dvostrana 95% IC za stopu incidencije prijenosa izračunata je pomoću točnih Poisson-ovih metoda. Podaci koji nedostaju nisu imputirani, a analiza je provedena samo na temelju dostupnih podataka. Podaci su analizirani pomoću SAS verzije 9.4.

U pogledu izračuna veličine uzorka, studija PARTNER2 je dizajnirana kako bi procijenila je li rizik prijenosa u kontekstu virusno supresivnog ARV-a ispod prihvatljivo niske razine, definirane kao 500 infekcija godina-par praćenja, što odgovara jednom gornja granica za bilateralni 95% IC postotak prijenosa HIV-a između parova 0-a · 2 po 100 parovanim godinama praćenja. U nedostatku međusobno povezanih infekcija, utvrdili smo da su nam potrebni parovi za 1770 parove godina praćenja koji su omogućili postizanje bilateralne gornje granice dvostranog CI. Na temelju rezultata PARTNER 1-a planiramo zaposliti 450 parove s više od 27 mjeseci u PARTNER2. Uz pretpostavku stope zadržavanja od 85%, to bi nam omogućilo da akumuliramo 2082 par godina praćenja kroz PARTNER 1 i PARTNER2, od kojih se 85% smatralo prihvatljivim (na temelju međufaznih rezultata) za primarnu analizu.

Uloga finansiranje

Zajmodavci studije nisu imali nikakvu ulogu u dizajnu studija, prikupljanju podataka, analizi podataka, interpretaciji podataka ili pisanju izvješća. Odgovarajući autor imao je potpuni pristup svim podacima iz studija i imao je konačnu odgovornost za odluku o podnošenju na objavljivanje.

Rezultati

Između 15-ovog 2010-a i 31-a u srpnju 2017-a, regrutirani su 972 gay parovi (477 parovi tijekom PARTNER 1-a).

Do kraja 30-ovog praćenja 2018-a u travnju, akumulirano je ukupno 2072 parova godina praćenja (556 par-godina praćenja tijekom PARTNER 1-a), s procijenjenom stopom napuštanja 25 po 100 parovima - praćenje.

Razlozi za napuštanje studije bili su odvojeni par (213 [43%] od parova 499), jedan ili oba partnera su se odmaknuli (33 [7%]), pristanak je povučen (54 [11%]), 2

  1. Suglasnost na studij je istekao dvije godine (21 [4%]), ili par više nije prikladan (deset [2%]).
  2. Razlog za napuštanje studije nije bio dostupan za parove 168 (34%).
  3. 479 parovi godina praćenja nisu se mogli uključiti u analizu iz sljedećih razloga:
  4. nije zabilježen nikakav seks bez kondoma (153 [32%] 479 parova-godina praćenja);
  5. korištenje PEP ili PrEP (115 [24%]);
  6. Podaci o HIV virusnom opterećenju nisu dostupni (86 [18%]);
  7. nedostatak podataka o tome je li prijavljen seks bez kondoma (91 [19%]);
  8. virusno opterećenje kod HIV pozitivnog partnera iznad 200 primjeraka po ml (19 [4%]);
  9. ili HIV test nije dostupan od HIV-negativnog partnera (15 [3%]).

1593 (77%) parovi godina praćenja bili su prihvatljivi i pridonijeli 782 parovi, a 439 par godina pratili su 340 parovi tijekom 1 PARTNERA.

Osim ako nije drugačije navedeno, sljedeći rezultati su usredotočeni na parove 782 koji su osigurali dvije godine prihvatljivog praćenja.

Srednja godina praćenja koja su prihvatljiva za par bila je 2 · 0 godina (IQR 1 · 1-3 · 5). 1523 (96%) prihvatljivih praćenih godina u razdoblju od kada je najnovija mjera HIV-1 RNA u HIV-pozitivnom partneru bila manja od 50 primjeraka po ml; preostali 70 (4%) bili su u razdobljima u kojima je najnovija mjera bila između 50 i 200 primjeraka po ml.

Osnovne karakteristike sudionika koje su pridonijele odgovarajućim par godina praćenja prikazane su u 1 tablica.

Srednja dob bila je 38 godina (IQR 31-45) u HIV-negativnih sudionika i 40 godina (33-46) kod HIV-pozitivnih partnera.

Uključena su tri trans muškarca, jedna HIV negativna i dvije HIV pozitivne.

19 (2%) 782 seropozitivnih i 33 (4%) 782 seronegativnih muškaraca izvijestili su da su biseksualni. HIV-negativni muškarci prijavili su nesiguran seks sa svojim HIV-pozitivnim partnerima za medijan 1 · 0 godina (IQR 0 · 4-2 · 9) prije uključivanja u studiju.

Još malo za vaše čitanje

Bok! Vaše mišljenje je uvijek važno. imaš što za reći? Ovdje je! Imate li pitanja? Možemo početi ovdje!

Ova web stranica koristi Akismet za smanjenje neželjene pošte. Saznajte kako se podaci o povratnim informacijama obrađuju.

Automattic, Wordpress i Soropositivo.Org i ja činimo sve što je u našoj moći u vezi s vašom privatnošću. Uvijek poboljšavamo, poboljšavamo, testiramo i implementiramo nove tehnologije za zaštitu podataka. Vaši podaci su zaštićeni, a ja, Claudio Souza, radim na ovom blogu 18 satima ili danom, između ostalog, da osiguram sigurnost vaših podataka, jer znam implikacije i komplikacije prošlih i izmjenjenih publikacija. Prihvaćam Pravila o privatnosti Soropositivo.Org Znajte našu politiku privatnosti

%d Blogeri ovako: