Španjolski rezultati istraživanja stvaraju cjepivo koje uzrokuje virusnu kontrolu bez ART-a u značajan postotak ispitanika

Virusa HIV infekcija Ostale vijesti Više od članaka 50 Što je CD4 PEP - profilaksa nakon izlaganja - to je hitna medicinska pomoć!

provjera 25 cjepivaUma vacina conhecida como “Vacina HIV Conserv”, pela primeira vez, produziu significativa resposta no controle viral prolongado em uma grande minoria de destinatários, uma vez que eles foram retirados de terapia anti-retroviral (ART). Até o momento, um participante ficou fora de TARV por sete meses sem ter de retomar. Apresentando no Konferencija o retrovirusi i oportunističkih infekcija (CROI 2017), Beatriz Mothe je rekao da je virusna kontrola kod subjekata ovog cjepiva češća nego spontana kontrola HIV-a, koja je zabilježena u prethodnim studijama o prekidu liječenja.

Iako je broj studija cjepiva u majmuna dugotrajno prouzročio virusnu supresiju, ovo je prva ljudska studija koja je proizvela takav učinak.

Cjepivo protiv HIV-a i BCN01 studija

Proučavanje BCN02 cjepiva još uvijek traje i prati jednu studijsku dozu, BCN01, koju je istraživač Beatriz Mothe izvijestio prošle godine (vidi reference).

Prva je studija zaposlila 15 ljude koji su započeli liječenje ubrzo nakon infekcije HIV-om i davala im jednu dozu cjepiva protiv virusa Conserv (ili 'HIVconsv').

Za potpunije objašnjenje onoga što cjepivo protiv HIV-a čuva i kako rade Pogledajte ovo izvješće (na engleskom i na drugoj kartici). Ukratko, oni su sadržavali odabrane visoko očuvane antigene HIV-a (imuno-stimulirajuće proteinske sekvence ili gene), otuda i naziv. "Visoko očuvani" znači da su oni dijelovi HIV-a koje virus može rjeđe mijenjati, a koji se u mnogim varijantama HIV-a malo razlikuju.

Cjepivo se, dakle, sastoji od proteinskih odjeljaka iz različitih 'skupljenih' sojeva HIV-a koji stvaraju snažan imunološki odgovor na HIV iz kojeg je virus teško 'pobjeći'. HIV ne može bitida bi se moglo generirati mutacije koje zaobilaze imunološke odgovore tijela jer bi to oslabjelo ".

Što to znači je da cjepivo "gura" stanični mehanizam anti-HIV CD8 T-stanice u odgovor da bi postao snažniji s manje otpada, jer tijelo ne stvara reakcije iz kojih virus Može lako pobjeći. U istraživanju istraživača BCN01 utvrđeno je da se upravo to dogodilo.

linfocito-depositphotos_49757357_original_vectKrvnih stanica limfocita

Studija BCN02

Za drugu studiju istraživači su radili s istim castom s sudionicima 15-a, dajući im još dvije doze cjepiva "HIV Conserv"U 0 i 9 tjednima. Dodatno, u tjednima 3, 4 i 5, primijenjene su tri infuzije "Latency Inverter" romidepsina, koji je lijek za stimulaciju imunološkog sustava u takozvanim "kick and kill" liječenju studija HIV infekcije u eksperimentima ozdravljenja.

Ideja upotrebe cjepiva protiv HIV-a u kombinaciji s romidepsinom je upotreba romidepsina za poticanje provale proizvodnje virusa (buđenje virusnih spremnika), dok je sudionik virusa još uvijek na antiretrovirusnoj terapiji (ART). Imunološki odgovor stimuliran cjepivom "vidi" ove nedostatke virusne replikacije, pojačavajući se i tako precizno podešavajući ovaj odgovor.

HIV DNA u stanicama mjeren je u tjednu 0, tjednima 3 do 5, dok je dobivena romidepsin, a tjedan 9. Udio CD8 stanica koje su učinkovito destruktivne na HIV izmjerene su u tjednima 0, 1, 3, 9, 10 i 13. ART je zaustavljen u 17th tjednu u zaustavljenoj praćenoj pauzi antiretrovirusa. ART je nastavljen u ispitanicima koji su imali viralni oporavak.

Rezultati

U istraživanju su bili 14 muškarci i 1 žena. A idade média foi de 40 anos e todos tinham iniciado a TARV cedo – uma média de três meses e um máximo de 5 meses a contar da data estimada da infecção pelo HIV. Todos tinham estado sob TARV ao longo de mais de três e quatro anos. Todos eles estavam sob esquemas contendo inibidor de integrase e sua contagem média de CD4 foi de 728 células/mm3 (mínimo 416).

Proizvedeno cjepivo dovelo je do simptoma poput onih kod gripe, a najčešće nuspojave bile su glavobolja, umor i bolovi u mišićima.

Tri infuzije romidepsina bile su popraćene kratkim naletima stvaranja virusa, unatoč ART-u, redoslijeda 50 do 400 kopija / ml, s nešto virusnih mrlja od 1000 kopija / ml u svim osim jednog sudionika. Pratili su ih slični valovi proizvodnje T-stanica: Broj CD4 porastao je za oko 200 stanica / mm3 tijekom svake infuzije, ali su se vratili na prethodno zapaženi plato nakon tri dana. Napomena prevoditelja: Iz znatiželje sam otišao "saznati više o tom" romidesepinu "i pronašao nešto na wikipediji na engleskom i niže:

Romidepsina, također poznat kao Istodax je antikancerogeno sredstvo u kožnog T-staničnog limfoma (CTCL) i drugih T-staničnim limfomima perifernim (PTCLs). Romidepsin je prirodni proizvod dobiven iz bakterije Chromobacterium violaceum i djeluje blokirajući enzima poznatih kao histon deacetilaza, inducirajući apoptozu. [1] To se ponekad naziva kao depsipeptid nakon klasa molekula kojoj pripada. Romidepsin obilježen iu vlasništvu Gloucester Pharmaceuticals, sada dio Celgene. [2]

Nuspojave Uporaba romidepsina ujednačeno je povezana s nuspojavama. [13] U kliničkim ispitivanjima najčešći su mučnina i povraćanje, umor, infekcija, gubitak apetita i poremećaji krvi (uključujući anemija, trombocitopeniju i leukopeniju). Također je povezana s infekcijama i metaboličkim poremećajima (kao što su abnormalne razine elektrolita), kožnim reakcijama, promijenjenom percepcijom nepca i promjenama u električnoj kondiciji srca. [13]

Ovo je pregled na nešto što sam smatrao važnim da se stavi ovdje. Tko želi znati više, samo kliknite Romidesepin - Otvara se na drugoj kartici, to je na engleskom ali Tgoogle radutor pomoć odličan način

Bijela tipkovnica s cijepljenjem Buttona.

Unatoč tim šiljcima u proizvodnji virusa, količina virusne DNA u stanicama rezervoara nije se promijenila: jedna nada u prvobitnom konceptu 'kick and kill' bila je da će izbijanja virusa biti 'oluja' zaraženih stanica, ali Čini se da se to ne događa.

Anti-HIV odgovori CD8 stanica povećane su tijekom studije, i nakon prve doze cjepiva, kao i nakon uvođenja romidepsina. Ali jednako važno, tip imunološkog odgovora bio je obilježen širokim odgovorom na sve proteine ​​HIV-a u situaciji u kojoj su tri četvrtine imunološkog odgovora bile prilično agresive na visoko očuvana područja koja su ciljana cjepivom.

Gašenje virusnu kontrolu od strane ART

Até agora treze dos quinze participantes do estudo mantém interrompidas suas terapias antirretrovirais. Para 8 dos 13, a viremija rapidamente saltou para os níveis anteriores a TARV (média de cerca de 100.000 cópias/ml) no prazo de quatro semanas e eles começaram novamente a

Antiretrovirusne terapije
To nije uvijek tako. Postoje sheme s tri tablete dnevno, jednom dnevno. Kao primjer je kombinacija lamivudina u jednoj tableti, povezane s atazanavirom, kapsule i Norvir, tablete relativaemete mala jednom dnevno.

.

Međutim, za ostalih pet sudionika virusni je tečaj samo nakratko skočio na niske razine (ispod 2000 kopija / ml). Do sada je ovih pet sudionika ostalo izvan svoje ART nakon 6, 12, 19, 20 i 28 tjedana, respektivno. Nijedna nije održavala potpuno neprimjetne razine virusnog opterećenja za to vrijeme; umjesto toga, ono što smo vidjeli je kratak uzorak, uglavnom 200 kopija / ml ili slično, ali bilo je slučajeva 2000 kopija / ml prije nego što se ponovo ne može prepoznati. Jedan je sudionik (na 19week bez ART) imao nešto drugačiji obrazac; u početku je zadržao svoje virusno opterećenje koje je odjednom skočilo na 2000 kopije / ml u sedmom tjednu, a u međuvremenu od dvanaestog tjedna nadalje počelo se smanjivati ​​i sada je ispod 200 kopija / ml.

Ova pet sudionika predstavlja 38% grupe koja je znatno veća od 2% ljudi koji normalno kontroliraju svoje virusno opterećenje nakon zaustavljanja ART-a.

Što je napravilo razliku između bandera i kontrolera?

Dokazna DNA u stanicama bilo je važno: kontrolori su bili u donjoj polovici provjere mjerenja virusa. Nije bilo korelacije s intenzitetom imunološkog odgovora, ali bilo je povezanosti s njegovom specifičnosti: sve kontrole imale su veći udio njihovih imunoloških odgovora prilagođenih visoko konzerviranim područjima HIV-a.

Zaključci

Čini se da ako cjepivo pridonosi jačanju fenomena koji se ponekad vidi kod ljudi koji vrlo brzo počinju liječiti nakon infekcije. Takvi ljudi, naravno, razvijaju manje rezervoare RNA i stoga čuvaju neki stupanj imunološke kontrole HIV-a učinkovitijim jer postoji manjak proliferacije virusnih sojeva koji se pojavljuje kod ljudi koji nisu kronično tretirani. Ova proliferacija nadvladava sposobnost vašeg imunološkog sustava da se prilagodi na njega. Ne samo da cjepivo pojačava ovaj korisni odgovor, već i učinkovitije preusmjerava imunološki odgovor.

„Ova je studija zanimljiva jer je prva demonstrirala kontrolu tretmana - što je po definiciji sljedeće:

Virus je prisutan, ali virusnog oporavka nema nakon prestanka antiretrovirusne terapije ", rekla je Sharon Lewin, direktorica Instituta za infekciju i imunitet" Peter Doherty ", Sveučilište u Melbourneu, Australija. "Ali isto tako moramo biti oprezni - nije postojala kontrolna skupina i ne znamo koji je dio intervencije važan - početak cjepiva? Drugo cjepivo? Romidepsin? Sve gore navedeno?

„Istodobno su u svim drugim studijama koje uključuju prekid liječenja i kontrola nakon liječenja rijetke i uglavnom se povremeno događaju. Ovo je obećavajući i značajan korak naprijed. Bez sumnje nam je potrebna veća naknadna studija kao i kontrolna skupina koja ne prima intervencije i manje kompliciran raspored cijepljenja. Željeli bismo razumjeti zašto neki ljudi kontroliraju infekciju i na neopasnim razinama - a istina, ne znamo odgovor na to trenutno. "

Prijevod Cláudio Souza iz izvornika na engleskom jeziku na niže navedenoj adresi Španjolski kontrolu virusnih Cjepivo potiče off ART u gotovo 40% primatelja Izvorno objavio Gus Cairns na 17 veljači 2017 za AIDSMAP.com

Recenziju napisao Mara Macedo

Reference

Mothe B i sur. Virusni kontrola izazvana cjepiva HIVconsv & Romidepsin u rano liječenih osoba, Konferencija o retrovirusi i oportunističke infekcije (CROI 2017), Seattle, apstraktne 119LB, 2017.

Prikaz sažetka na web stranici konferencije.

Pogledajte emitiranja ove prezentacije na web stranici konferencije.

Vidi također Mothe B i sur. Oblikovanje CTL imunodominacija S konzervirani cjepiva Nakon ranog liječenja (BCN01). CROI 2016, Boston, sažetak u 320, 2016.

Prikaz sažetka na web stranici konferencije

Sam ne volim PreP u kontekstu u koji su umetnuti

Povezane publikacije

1 pregled

Bok! Vaše mišljenje je uvijek važno. imaš što za reći? Ovdje je! Imate li pitanja? Možemo početi ovdje!

Ova web stranica koristi Akismet za smanjenje neželjene pošte. Saznajte kako se podaci o povratnim informacijama obrađuju.

Soropositivo.Org, Wordpress.com i Automattic čine sve što je u našoj moći u pogledu vaše privatnosti. Više o ovom pravilu možete saznati na ovoj vezi Prihvaćam Pravila o privatnosti Soropositivo.Org Pročitajte sve u Pravilima o privatnosti

Dijeli stranicu

Blizu
Vaše mišljenje je vrlo važno!

Želite li dati svoje mišljenje o Blog Soropositivo.Org?

Ako želite, navedite svoju e-poštu, pa ćemo vam poslati odgovor

Ako želite, navedite svoju e-poštu, pa ćemo vam poslati odgovor

Hvala. Primili smo vaše mišljenje i javit ćemo vam se uskoro

Blog pozitivan na HIV