Dva slučaja kvara prep s tenofovir monoterapije

postovi PREP

tenofovirIzvješće koje je prvotno podneseno za BHIVA za 2015. godinu prezentiralo je detalje na konferenciji 2015., gdje dva slučaja terapijske razine monoterapije tenofovirom PrEP-om nisu uspjela nedvosmisleno spriječiti infekciju BHIVA-om. HIV u dva homoseksualna muškarca. U jednom slučaju, unatoč tenofoviru očito pokazuje supresiju viremija čovjekova HIV-a u krvnoj plazmi nije uspio spriječiti da HIV inficira stanice njegovog imunološkog sustava. Monoterapija tenofovirom testirana je kao PrEP u dvije velike studije, Partner PrEP E ili Bangkok Tenofovir studija, s umjerenim do dobrim rezultatima i pretpostavljeno je na osnovi ispitivanja na životinjama da tenofovir može biti dovoljan da spriječi HIV, Iako su rezultati bili pomiješani.

U slučaju nedvosmisleno Truvada (tenofovir + emtricitabin), ali slučajevi podižu niz zanimljivih pitanja: treba li razina tenofovira potrebna za sprečavanje infekcije veća od onih koji se koriste za liječenje; može li se ko-infekcija hepatitisom B vjerojatno više zaraziti HIV-om; da li bi ljudi bili zaraženi ako uzimaju tenofovir + emtricitabin Truvada (); i ako ne, što su točno doprinosi u prevenciji dvaju lijekova. Bilješka urednika (!!!) (…) 🙂

Ljudi koji uzimaju tenofovir nisu posebno kao profilaksu prije izlaganja (prep), nego da su, kao i za liječenje kroničnog hepatitisa B. Trebalo trajne infekcije hepatitisom B šest godina je bila liječena tijekom četiri godine tenofovir; drugi su imali hepatitis B prije sedam godina i uzeli tenofovir tri godine.

U slučaju prvog pacijenta (pacijenta), datum infekcije HIV-om se može identificirati gotovo točno onako kako je testiran pozitivno na HIV antitijela samo dvanaest dana nakon potvrdnim primjene Western blot ispitivanje HIV antitijela pronađen seronegativne za HIV-a. Iako je ovo neuobičajeno kratko vrijeme za razvoj anti-HIV antitijela, nije nepoznato. Procijenjeno je da je najvjerojatniji datum za njegove stvarne izloženosti HIV-a, na temelju njihovog pasivnog odnosa prijaviti analni seks s casual muškog partnera bez kondoma, bio je dan nakon svog negativnog HIV test. Šest dana kasnije, izvijestio je o blagim simptomima sličnim gripi koji ukazuju na HIV serokonverzijsku bolest i ponovno je testiran.

Drugi pacijent pacijent (B) nije imao nedavno HIV-negativan test, ali bio je hospitaliziran s teškim sindromom sličnim gripi s umorom i bolovima u mišićima, što upućuje na HIV serokonverzije. Na temelju njihovog prvog pozitivan HIV test, gdje je HIV-antitijela negativna, ali pozitivan p24, a također u svom receptivni analni seks računa bez kondoma, procijenjeno je da je vjerojatno vrijeme infekcije je oko dva tjedna prije ispitivanja.

ljudski provjeraČini se da oba muškarca imaju izvrsno pridržavanje tenofovira na temelju broja tableta. Štoviše, razine tenofovirnih lijekova uzete su na dan kada su testirali HIV pozitivno. Jedan pacijent uzeo tenofovir 24 sati prije njegove razine droga test i bio je, dakle, u preventivnom obrascu Truvada ili se očekuje najniža razina krvi. Razina tenofovira je oko 75 nanograma po mililitru krvi (ng / ml), što znači da ima niži standardni od razine oko 80% pacijenata, ali je još uvijek u terapijskom dometu za liječenje i hepatitis B i HIV. (IC95 tenofovir što je količina lijeka u krvi dovoljno da se smanji HIV replikacije u 95% Od 6,8 do 35 ng / ml.)

Pacijent uzeo B tenofovir sedam sati prije rezultat HIV test te je razina u krvi 230 ng / mL ili više od 75% prosječne pacijenta sedam sati nakon doze. Oba rezultata pokazuju da je njihova apsorpcija tenofovira normalna.

Oba pacijenta imala su broj stanica CD4 od 550-600 stanica / mm3 - naime niži od tipičnog broja CD4 viđenih kod HIV negativnih bolesnika - i dok je pacijent imao relativno normalan omjer CD4: CD8 od 1.16, pacijent B je "obrnuo" omjer koji se obično vidi kod ljudi sa HIV - 0,49. [HIV negativni ljudi obično imaju više CD4 stanica nego CD8 stanica: kod osoba s HIV ovaj omjer se obično poništava odmah nakon akutne infekcije i stoga ostaje ne liječen. U svakom slučaju, ove brojke pokazuju da su, usprkos tenofoviru, oba pacijenta pretrpjela značajna imunološka oštećenja u akutnoj fazi infekcije HIV-om - kao i obično.

Glavna razlika između dva pacijenta bila je u tome što čini se da jedan tenofovir kod jednog pacijenta, iako ne sprječava infekciju HIV-om, čini da u krvi ne smanjuje virusni teret virusa. Iako je HIV pozitivan i taj HIV se ni u jednom trenutku nije integrirao u njegovu ćeliju, stvorio je virus preko 50 primjeraka / ml. Ovo „zamućenje“ virusa HIV virusa viđeno je već u slučajevima zatajenja PrEP-a, osobito u studijama na životinjama koje su utvrdile svoju učinkovitost , To znači da se vaš HIV ne može testirati da bi vidio je li stečen, ili je već imao rezistenciju tenofovira. Ovaj pacijent je promijenjen Eviplera (rilpivirin / tenofovir / emtricitabin) čim je testirala HIV pozitivno.

Pacijent B imao je virusni udio od nešto više od 100.000 XNUMX primjeraka / ml - ne osobito visok za akutnu ili nedavnu infekciju. Iako je aktivno reproducirao HIV u prisutnosti visokog nivoa tenofovira, nije imao mutacija na rezistenciju na lijekove, što ilustrira, kao što su to učinila i druga istraživanja, da se otpornost na tenofovir rijetko razvija kada ljudi s HIV koristi PrEP. Međutim, kako bi se spriječio otpor, pacijent B je stavljen na intenziviranje antiretrovirusnog režima tri klase Truvada (tenofovir / emtricitabin), potaknuo je darunavir i raltegravir, što je rezultiralo uspješnim supresijom njihovog virusnog opterećenja.

Oba pacijenta imala su značajnu unutarćelijsku koncentraciju HIV infekcije, a HIV integriran s genetskim materijalom njihovih imunoloških stanica - 587 primjeraka na milijun CD4 stanica u dobi pacijenta A i 1432 kopije kod bolesnika B. To snažno ukazuje da virus integrirani s kontinuiranom HIV infekcijom, produktivnom u oba pacijenta i s učinkovito prepisanom RNA, dokaz da su stanice aktivno proizvodile nove čestice HIV-a nađene su u oba pacijenta, iako na jednoj desetini razine kod jednog pacijenta. kao pacijent B.

Ovi slučajevi mogu biti prvi slučajevi u kojima se nesumnjivo može dokazati da dnevna doza tenofovira nije uspjela spriječiti zarazu HIV-om. U jednom od najvećih randomiziranihdobiti PRIPREMA PRIPREMA partneri, bilo je šest slučajeva zaraze HIV-om (Donnell) u ljudi koji su za vrijeme posjeta su s HIV-om dijagnosticirana, tenofovir je razina konzistentne s dnevnim dozama (dvije od njih također su detektirane emtricitabina lijeka). Međutim, u svim slučajevima osim jednog, sudionici mogli su uhvaćeni HIV u bilo koje vrijeme u posljednja tri mjeseca od zadnjeg posjeta, tako da se ne može uzeti u prep realnom vremenu koje su zaražene. U jednom slučaju je sudionik imao suvislu razinu tenofovir s dnevnom dozom za mjesec dana prije nego što je HIV dijagnosticiran i posjet dijagnoza: ovo je jedini prethodni slučaj gdje je neuspjeh prep za zaštitu od infekcije, unatoč tome što trebalo je imati izgled razine zaštite; to je vjerojatnije da je potrebno tumačenje podataka.

Istraživači komentiraju da njihovi slučajevi pokazuju da "PrEP monoterapija tenofovirom kod muškaraca koji imaju seks s muškarcima ima ograničenu učinkovitost i prikupljanje podataka da se HIV može pojaviti u prisutnosti razine lijekova tenofovir unutar terapijskog raspona potrebnog za liječenje HIV-a." Sve što treba reći je da nikada nije stvarno utvrđeno je li razina tenofovira (ili bilo kojeg drugog pojedinačnog lijeka) dovoljna za liječenje HIV-a dovoljna za prevenciju. Također smatraju da bi infekcija hepatitisom B mogla povećati osjetljivost na HIV, čak i tamo gdje se čini da je u velikoj mjeri potisnuta i virološki negativna. Ona je također dovela u pitanje uporabu monoterapije tenofovirom kao PrEP kod bilo kojeg pacijenta i trebala bi potaknuti daljnja istraživanja na još više zaštitnih režima, a PrEP može dodati nervozu preporukom nekih povremenih PrEP režima.

Međutim, kako istraživači primjećuju, velika većina slučajeva takozvanih „propusta“ PrEP-a nastaje zbog toga što ljudi zapravo nemaju PrEP: činjenica da su ova dva slučaja prijavljena podvlači da je HIV infekcija u situacijama u kojima se čini da Ljudi na PrEP-u dosljedno su izuzetno rijetki.

Gus Cairns preuzeo je iz izvornika: 14 u siječnju 2016a Cláudio Souze izvornika na engleskom jeziku u Dva slučaja prep kvara na solo tenofovir značajnih istraživačkih pitanja postavljaju u 13 / 03 / 2016

Napomena urednika: Primijetio sam veliku tendenciju u ovom tekstu i ne znam je li to rezultat moje neurološke patologije poznate kao "suspfiatus Cérebrus" ili neki pritisak na autora, ali Gilead je možda shvatio da još nije kraj duga pa zbog toga neće uništiti pet milijardi dolara svojim proizvodima ... oprosti, lijek. Ono što znam jest da je prirodni poredak živih ili poluživih stvari nepokolebljiva želja za postojanjem i, stoga, prirodno je da će nakon ovih događaja postojati potpuno soj otporan na Truvadu i upotreba monoterapije truvade, oni bi bili gesta, kad bi mali, neodgovorni i, u svom krajnjem izrazu, bili genocid ... Naravno, ovo je samo skromna hipoteza dvadesetpetogodišnjeg blogera koji je vidio laboratorije i njihove znanstvenike koji pokušavaju izmijeniti Helsinšku deklaraciju promjenom odlomak koji će ispitanik koji je korišten (...) u testiranju dobiti najbolji dostupni tretman najbolji tretman na raspolaganju. Jednostavno rečeno, da li je postignuta ta promjena, ljudi, ljudska bića koriste kao epruvetama u Africi, jednom zaražena dobivaju najbolju moguću terapiju i imam certe apsolutna da su Terim ga dionice i više dionica i ddl i AZT stavudin.

To je etika koju pripisuju sebi, ne oklijevajući ni na trenutak da rekreiraju nekontroliranu pandemiju AIDS-a za još nekoliko dolara (ili je to bilo eura?).

Sam ne volim PreP u kontekstu u koji su umetnuti

Povezane publikacije

1 pregled

Bok! Vaše mišljenje je uvijek važno. imaš što za reći? Ovdje je! Imate li pitanja? Možemo početi ovdje!

Ova web stranica koristi Akismet za smanjenje neželjene pošte. Saznajte kako se podaci o povratnim informacijama obrađuju.

Soropositivo.Org, Wordpress.com i Automattic čine sve što je u našoj moći u pogledu vaše privatnosti. Više o ovom pravilu možete saznati na ovoj vezi Prihvaćam Pravila o privatnosti Soropositivo.Org Pročitajte sve u Pravilima o privatnosti

Dijeli stranicu

Blizu