AIDS-a Droge i AIDS-a Siječanj 2016 Prva četvrtina 2016 Seks Oralni seks i činjenice Oralni seks Koji je rizik? Seksualnost VIRUS humani papiloma

Oholice istraživanje i njegovi rezultati u full

Doprinos za ravnopravnost

Otvoreni pristup

DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(15)00056-2

Otvoreni pristup financira Medical Research Council

Članak informacija

Objavljeno povijest

Objavljeno: rujan 09 2015

Ovaj članak se može naći u sljedećim zbirkama: HIV / AIDS-a

SAŽETAK

Povijesni

Kontroliranim kliničkim ispitivanjima randomizirana placebo pokazuju da Preekspozicijska profilaksa dnevno (prep) uz tenofovira emtricitabin smanjila opasnost od infekcije HIV-om. Međutim, ova prednost može se nadoknaditi rizik od naknada u Prep korisnicima. Napravili smo ponosni studiju za procjenu taj učinak.

Metode

PROUD je randomizirano ispitivanje provedeno na 13-u u polikliničkim klinikama u Engleskoj. Mi gay muškarci upisali smo HIV negativne i druge muškarce koji imaju seksualne odnose s muškarcima i koji su imali analni seks bez kondoma za posljednjih 90 dana. Sudionici su nasumično odabrani (1: 1) za primanje tenofovir disoproksil fumarata (TDN) (245 mg) i emtricitabina (200 mg) odmah ili nakon razdoblja karencije 1. Randomizacija je izvršena putem mrežnog pristupa popisu generiranom od strane središnjeg računala s promjenjivim veličinama blokova (stratificiranih prema kliničkom mjestu). Rani rezultati pilot faze zahtijevali su vrijeme za akumuliranje 500 sudionika i zadržavanje; sekundarni ishodi sadržavali su infekciju inficiranim HIV-om tijekom odgađanja, sigurnost, prianjanje i kompenzaciju u ISRCTN-ISRCTN 94465371 i kliničkim ispitivanjima. gov (NCT02065986).

Nalazi

Registrirali smo 544 sudionika (275 u neposrednoj grupi, 269 u odgođenoj skupini) između 29 studenog 2012 i 30 2014 travnja. Na temelju početnih dokaza o učinkovitosti, direktor testnog odbora preporučio je u 13-u u listopadu 2014 svim odgođenim sudionicima koji se nude PrEP-u. Praćenje incidencije HIV-a dovršeno je s 243 (94%) 259-godina pacijenta u neposrednoj skupini u odnosu na 222 (90%) bolesnik-godina 245 u odgođenoj skupini. Tri HIV infekcije pojavile su se u neposrednoj skupini (1.2 / 100 osoba-godina) u odnosu na 20 u odgođenoj skupini (9.0 / 100 osoba-godina) unatoč propisima 174 profilaksa nakon izlaganja u odgođenoj skupini (relativno smanjenje 86%, 90% CI 64-96, p = 0,0001, apsolutna razlika 7.8 / 100 osoba-godina, 90% 4,3-11,3 CI). Muškarcima 13 (90% CI 9,23) u sličnoj populaciji potreban je pristup PrEPEP-a godine 1 kako bi se spriječila HIV infekcija. Prijavljujemo nuspojave lijekova koji nisu ozbiljni; Nuspojave 28-a, najčešće mučnina, glavobolja i artralgija, doveli su do prekida PrEp-a. Nismo pronašli razliku u pojavnosti spolno prenosivih infekcija, uključujući gonoreju i rektalnu klamidiju između skupina, unatoč prijedlogu kompenzacije rizika među nekim primateljima PrEP-a.

objašnjenje

Ova visoka učestalost stanovništva, tenofovir-emtricitabina svakodnevnom odnosu još veću zaštitu od HIV-a, nego u placebo kontroliranim ispitivanjima pobijanja zabrinutost da će biti manje učinkovit u stvarnom svijetu scenarija Nije bilo dokaza o povećanju drugih spolno prenosivih bolesti , Naša otkrića snažno podupire dodatak prep prema standardu muškaraca koji imaju seks s muškarcima u riziku od zaraze HIV-om.

Finansiranje

MRC Clinical Trials jedinica na UCL, javno zdravstvo Engleskoj, i Gilead Sciences.

Uvod

HIV je najvažnija bolest u Velikoj Britaniji, s procjenom broja 107.800 osoba s HIV-om na kraju 2013-a. Prognoza je izvrsna, ali liječenje je doživotno s neprekidnim povećanjem troškova za Nacionalnu zdravstvenu službu, dok su gejevi, biseksualci i drugi muškarci koji imaju seksualne odnose s muškarcima najviše izloženi riziku od zaraze HIV-om u Velikoj Britaniji. , Nije bilo smanjenja broja novih dijagnoza prijavljenih svake godine tijekom posljednjeg desetljeća (3250 u 2013), a procjene pokazuju da se incidencija HIV-a povećala u ovoj populaciji. Ti su se trendovi pojavili unatoč povećanom testiranju na HIV i napredovanju do ranog pokretanja antiretrovirusne terapije, što čini većinu pacijenata neinfektivnim. Iako će testiranje na HIV i korištenje kondoma uvijek biti strategije za smanjenje rizika, potreban je radikalniji pristup osobama koje su HIV-negativne, a uporaba kondoma nedosljedna. Jedan takav pristup je profilaksa prije izlaganja (PrEP), osiguravanje antiretrovirusnih lijekova prije izlaganja HIV-u kako bi se spriječila infekcija.

Biološka učinkovitost dijeta bazira se na dnevnom oralnog tenofivira koristi kao prep smanjiti stjecanja HIV je uspostavljen kroz kliničkim placebom kontroliranim ispitivanjima, uključujući i ljude koji imaju seksualne odnose s muškarcima, heteroseksualci i intravenoznih korisnika droga. Jedna svrha uporabe placeba u tim studijama je kako bi se izbjeglo zbunjivanje pristranost zbog kompenzacije rizika, što se događa ako ljudi vide da ih štiti Prep i tako postati više vjerojatno da se uključe u seksualne prakse. Ako ovaj učinak postoji, to bi moglo naškoditi biološku zaštitu koju Prep i vrijednost kao javnog zdravstva intervencije.

Istraživanje kontekst

Dokazi prije ove studije

Ispitali smo svi randomiziranih kontroliranih pokusa (RCT) prije izlaganja (prep) profilaktičkih zabilježen u razvoj baze podataka, pretraživati ​​i prevenciju HIV sadrži potpune informacije o kliničkim ispitivanjima biomedicinskih prevencije HIV koje su planirane, pod putu ili dovršena. I oni su identificirali nekoliko kontrolirana ispitivanja u tijeku i dovršeno placebo za procjenu biološku učinkovitost i demonstracijske projekte namijenjene olakšati provedbu, ali nije otvoren randomiziranih studija vrednovanja učinkovitosti stvarnog života.

Dodana vrijednost u ovoj studiji

PONOSNI je prvi otvoreni randomizirana kontrolirana Prep i koristi te raspored i procedure praksa opisati kako bi se prep koristiti u svakodnevnoj kliničkoj praksi. Naši rezultati u suprotnosti s zabrinutost da učinkovitost prep može biti smanjena ako se koristi u kliničkoj praksi i smanjenje incidencije HIV premašio koje je objavljeno u bilo placebo kontroliranom pokusu. Incidencija HIV-a među muškarcima nije bio visoko na prep (devet slučajeva 100 osoba-godina), što znači da pruža prep je vjerojatno da će privući ljude koji su najvjerojatnije imati koristi.

Implikacije dostupnih dokaza

Zdravstvenog priprema Program prep može imati važnu ulogu u prevenciji stanja koje zahtijevaju liječenje tijekom života i smanjiti HIV epidemije. Strukturne i financijske prepreke koje mogu spriječiti njihovu provedbu treba hitno riješiti.

Prikazujemo PROUD studiju (Dodatak) kako bismo procijenili učinkovitost PrEP-a. Djelotvornost je bila neto učinak učinkovitosti, prianjanja i bilo kakve promjene u seksualnom ponašanju kao rezultat PrEP-a. U ovom izvješću predstavljamo pilot fazu u kojoj smo ocijenili zapošljavanje i zadržavanje kako bismo testirali izvedivost velikog pokusa. Međutim, neočekivano, veliki broj HIV infekcija omogućio nam je da predstavimo zaključke o učinkovitosti PrEP-a, kao io sigurnosti, pridržavanju i kompenzaciji rizika.

Metode

Studija dizajna i sudionici

Napravili smo to pragmatično, otvoreno randomizirano kontrolirano ispitivanje u 13 klinikama za seksualno zdravlje u Engleskoj. Prihvatljivi sudionici bili su muškarci, imali su 18 ili više godina i već su sudjelovali u uključenoj klinici, bili su testirani na HIV i druge spolno prenosive infekcije, bili su HIV negativni suđenjem koje se rutinski koristilo u 4 tjednima prije ili na dan upisa i izvijestili su da su imali analni seks bez kondoma u prethodnim 90 danima i vjerojatno prema mišljenju sudionika da su analni seks bez kondoma u sljedećih 90 dana. Isključili smo sudionike s akutnom virusnom bolešću, vjerojatno zbog serokonverzije HIV-a, bilo koje kontraindikacije za tenofovir disoproksil fumarat ili emtricitabin, i one koje se liječe sa ili bez naznačenog liječenja za infekciju hepatitisom B. Studija je pregledana i odobrena od strane Odbor za etička istraživanja London Bridgea. Protokol studije dostupan je online. Svi pacijenti su dobili pismeni pristanak.

Randomizacije i prikrivanje

Mi nasumično dodijeljen sudionika slučajno (1: 1) za primanje prep početnike uključivanje upita (uže skupine) ili poslije odgoda razdoblje od jedne godine (odgođenog skupina). Randomizacije je izvršena putem središnjeg računala u blok varijabli veličinu (stratificirani po klinici četiri, šest i osam) je izradio stručnjak u statistici (DID) i uključeni u bazu podataka održanoj u koordinacijskom centru , Randomizacije je izvedena akreditirani članovi istraživačkog tima u svakoj web-based klinici. Redoviti seksualni partneri bili su ohrabreni da se registriraju zajedno, i oba partnera raspoređeni u istoj skupini kako bi se smanjila mogućnost dijeljenja droge. Ni pacijenti ni istraživači su bili maskirani u dodjeli liječenja.

postupci

Koristili smo procedure koje smo predvidjeli za program pripreme za javno zdravlje u PrEP-u, uključujući odsustvo savjetovanja za provjeru i korištenje HIV-a i rezultate spolno prenosivih bolesti prikupljenih na drugim klinikama i tijekom studijskih posjeta. Sva laboratorijska ispitivanja provedena su na licu mjesta, kao što su rutinska ispitivanja u skladu s britanskim standardima za liječenje spolno prenosivih bolesti. Ove smjernice preporučuju testove amplifikacije uretralne, rektalne i faringealne nukleinske kiseline za Chamydia trachomatis i Neisseria gonorrhoeae, kao što je indicirano za kulturu N gonorrhoeae; sifilis, serološke ili nukleinske kiseline za hepatitis B i C kao što je naznačeno. Protokolom nije precizirano prikupljanje i pohranjivanje uzoraka HIV-a, iako je to praksa u nekim klinikama rutina.

U istraživanju registra zabilježeni su demografski, klinički i seksualno ponašanje. Sudionicima je dijagnosticirana spolno prenosiva infekcija ako su nakon prethodnih pregleda podnijeli novog bračnog druga i analizirali status imunizacije hepatitisom B. Brzi test na antitijela za HIV je proveden ako nije proveden test antigena antitijela na HIV 4 tjedana prije i svi su sudionici testirali antigen antitijela protiv HIV-a nakon randomizacije. Intervencije za smanjenje rizika ponuđene su prema rutinskoj praksi u klinici.

PrEP dijeta je bila jedna dnevna tableta koja je sadržavala 245 mg tenofovir disoproksil fumarat i 200 mg emtricitabin (Truvada; Gilead Science, Foster City, CA, USA). Sudionici raspoređeni u neposrednu skupinu su prvotno propisani 30 tablete zajedno s informacijama o doziranju i potencijalni potencijalni nuspojave, uključujući maksimalnu zaštitu od HIV-a, postići će se nakon postizanja koncentracija u stabilnom stanju (oko 2 tjedana, procijenjeno od pet poluvrijeme života unutarstaničnih koncentracija lijeka). Uzorak krvi je dobiven za mjerenje serumskog kreatinina. Upit je napravljen u 1 mjesecu, uglavnom kao provjera sigurnosti i tolerancije te za propisivanje 90 tableta. Isti postupci slijedili su kada su sudionici u odgođenoj grupi pokrenuli PrEP. Nastavak je predviđen za nastavak do kraja upisanih sudionika koji su završili 2 godina studija.

Svi sudionici bili su pozvani da prisustvuju klinici svakog 3 mjeseca. Ove posjete uključivale su HIV test i pregled bakterijskih spolno prenosivih infekcija. Otkrivanje hepatitisa C bilo je indicirano ako je sudionik izvijestio da je ubrizgao ili ubrizgao lijekove, fisting ili seksualne igračke. Odgovarajući PrEP propisan je za produženje 1 mjeseca prije sljedećeg tromjesečnog imenovanja. Naknadna izmjena protokola dopustila je da se 6 mjeseci PrEP-a propisuju u iznimnim okolnostima - na primjer, međunarodna putovanja. Serumski kreatinin provjeravan je svake godine, ali su tijekom privremenih posjeta pokrenuti dodatni testovi ako je štapić uočio više tragova proteina u mokraći, a ne da se to može objasniti infekcijom. Moguće nuspojave ispitivanog lijeka i diskontinuitet za medicinski događaj bili su ispitani u vezi konzultacija. U slučaju serokonverzije HIV-a, prvi dostupan HIV-pozitivan uzorak dokazan je za genotipsku otpornost, prema UK smjernicama.

Sudionici su zamoljeni da ispune upitnika mjesečne i dnevne rasporede na seksualno ponašanje i pridržavanje Prep, bilo online ili na papiru. Detaljniji upitnik, uključujući i podatke o broju i vrsti seksualnih partnera u zadnjih 90 dana, provedeno je pri upisu i godišnjih konzultacija. Koncentracije tenofovira u plazmi izmjerene su u uzorku sudionika 52 izvijestili da su odvodili prep koji su sudjelovali u jednom od pet dan kada je laboratorij bio u mogućnosti obraditi uzorke. Pokušavamo utvrditi HIV-a rezultati spolno prenosivih infekcija u bolesnika izgubio praćenje s kliničkim istraživanjima elektroničke zapise u ostalim ponosan konzultacija.

Rezultati

Prvi rezultat je bio period dodavanja 500 sudionika i zadržavanje. Sekundarni rezultati bili su infekcija HIV-om, sigurnost, pridržavanje i kompenzacija rizika (vidi protokol). Infekcija HIV-om definirana je kao rezultat testa na antigene HIV-a i reagensa za antitijela (potvrđeno otkrivanjem HIV-a pri upisu. Iako je retrospektivno testiranje uzoraka HIV RNA moguće izvršiti na nekim mjestima i ti rezultati nisu uzeti u obzir.

Mi umetanje podataka na prvom testu, čak i nakon 48 tjedana ili dana zatvaranja odgođenog skupine 13 2014 listopada, ovisno o okolnostima (odgoda razdoblje). Mi cenzurirati Osoba-godina promatranja na dan prve HIV test reagensa za sudionike koji zaraziti ili datuma zadnjeg testa za one koji nisu. Očekivali smo Osobne godina promatranja uz pretpostavku da su sudionici slijedili sve studijske posjete, prema protokolu studija.

Statistička analiza

PONOSNI je dizajniran s veličinom 5000 sudionika uzorka, potaknut otkriti osama 50% u incidenciji HIV među 2,5 1,25 infekcija 100 osoba-godina. Za pilot studije, koristili smo 10% veličine proizvoljne uzorka 500. Zbog unlikeliness pokazati učinkovitost prep u pilot studije, podaci su u početku prati pojedinačnog neovisnog stručnjaka neskrivenim za dodjelu. Dakle, utvrđeno je da je incidencija HIV je puno veći nego što je očekivano, praćenje podataka praćenja odbor je instaliran u lipnju 2014. Odbor smatra razlika između skupina u HIV stopa infekcije (tečajna razlika) kao ključnu mjeru za javne zdravstvene politike i usvojila 2,5% povjerenje Donja granica veća od dvije infekcije 100 osoba-godina kao prag obavijest upravnom odboru, iako to nije bio formalno standardni zatvaranje.

Analiza je obuhvatila sve sudionike u skladu s njihovim slučajnih raspodjele (namjera za liječenje) Pored pojedinačnih isključenje s rezultatom antigen-antitijelo HIV sredstvo u analizi upisa incidencije HIV (modificirana namjere za liječenje). Usporedili smo cijene incidencije između dviju skupina obje strane razlike u cijenama i relativnog rizika. Točna procjena 90% CI bolje od 95%, jer smo bili zainteresirani uglavnom u donje granice pouzdanosti, na primjer, minimalna procijenjena djelotvornost. Mi nastaviti izravno s broj potreban za liječenje ili sprječavanje (sprječavanje ili odgađanje) zaraze HIV-om iz razlike uzajamnom stope. Sve analize koriste za prikupljanje podataka tijekom odgoda fazi ili suđenja, do dana ekstrakcije u lipnju 10 2015. Planiramo ocijeniti poštivanje individualnog i uzdužne seksualnog ponašanja, ali je nizak udio sudionika koji su završili upitnik mjesečni i dnevni nas spriječiti u tome. Stoga smo izvješće opće zahtjeve ispitivanog lijeka i presjeka analiza seksualnog ponašanja na temelju osnovica i 1 godine upitnika. Usporedili smo broj seksualnih partnera u različitim postupcima 1 godina u svakoj grupi pomoću slojevitu test za opće smjernice, prema kategoriji u upitu za registraciju. Koristili smo logističke regresije za analizu vjerojatnost otkrivanja spolno prenosive infekcije tijekom praćenja prilagoditi broj zaslona (kao linearni izraz). Napravili smo statističku analizu s Stata (verzija 13.1).

Test je snimljen u ISRCTN (ISRCTN94465371) i kliničku Trials.gov (NCT02065986).

Izvor financiranja funkcije

Zaposlenici donatori imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja podataka, analize, interpretacije i pisanje izvješća. Odgovarajuća Autor je puni pristup svim podacima u proučavanju i konačne odgovornosti za odluke da se podvrgne objavljivanja.

Rezultati

Randomizirali smo imena sudionika 544-a između 29 studenog 2012 i 30 2014 Travanj: 275 u neposrednu grupu i 269 za odgođenu grupu. Dva su sudionika dva puta upisala pristup PrEP-u i analizirana su u odgođenim skupinama.

profil studija Prvo odloženo, a kasnije i neposredno; koji se razmatraju u odgođenoj skupini za analizu, ali kontinuirani u profilaksi prije izlaganja. † 19 parova dodijeljeno je istoj skupini (14 za neposredne i pet za odgođeno), uključujući šest parova (svi dodijeljeni neposrednoj skupini) koji nisu istovremeno upisani. # Jednom sudioniku koji je dodijeljen odloženu skupinu pogrešno je propisano neposredno liječenje pred izlaganjem; uključen je u odgođenu skupinu radi analize, ali ostaje na profilaksi prije izlaganja. § Obuhvaća one koji nisu u mogućnosti kontaktirati, udaljeni i nedostupni, više nisu u opasnosti. HIVI serološki status HIV-a utvrđeno je ako se potvrdi HIV pozitivni ili HIV negativni test nakon 48 tjedana ili nakon 13. listopada 2014. Odbor za praćenje podataka razmotrio je rezultate privremene analize 06. listopada 2014. i upozorio na Smjer za značajno povećanje rizika od infekcije HIV-om u odgođenoj skupini. 13. listopada 2014. Upravni odbor je zamolio glavne istražitelje na web stranicama da ponude PrEP za sve sudionike odgođene skupine koji još nisu imali tu mogućnost (n = 163). Karakteristike polazne crte bile su dobro uravnotežene između dvije skupine. Prosječna dob bila je 35 godina (29-43), 327 (61%) od 540 polaznika bili su diplomirani sveučilišni studenti; 217 (40%) od 540 rođeno je izvan Ujedinjenog Kraljevstva, a 160 (30%) od 540 živjelo je s partnerom. U posljednjih 12 mjeseci 331 (64%) od 517 dijagnosticirano je seksualno prenosivom infekcijom (172 [33%] rektalnom gonorejom ili klamidijom); 184 (36%) od 510 prošlo je najmanje jedan tečaj profilaksa nakon izlaganja, a prosječni broj testova na HIV bio je 3 (IQR 2-4). 231 (44%) od 525 sudionika koristilo je jedan ili više lijekova povezanih sa seksualnom dezinhibicijom (y-hidroksibutirat, 4-metilmetil ili metamfetamin) u posljednjih 90 dana. Osnovne karakteristike Medicinski podaci su u interkvartilnom rasponu (Q3-Q1) ili n (%). Dva sudionika u svakoj grupi nisu vratila upitnik. Podaci su nedostajali po etničkoj pripadnosti (nijedna u neposrednoj skupini nasuprot dvojici u odgođenoj skupini), obrazovanju (jedan prema devet), profesionalnom statusu (devet prema dva), rođenom izvan Velike Britanije (jedan prema devet), statusu odnosa (devet prema jednom) , status obrezivanja (dva prema dva), hemseks (sedam naspram osam), povijest seksualno prenosive infekcije (trinaest naspram deset), prethodni testovi na HIV (deset protiv deset) i upotreba profilaksa nakon izlaganja (15 naspram 15). * Upotreba bilo kog gama-hidroksi-maslačne kiseline, 4-metilmetcatinona ili metamfetamina radi olakšavanja i poboljšanja seksa. Gonoreja, klamidija ili sifilis. 14 (5%) od 275 sudionika u neposrednoj skupini nije propisano više lijekova koji su ispitivani nakon početnog recepta. Općenito, ispitivani lijek bio je dovoljno propisan za 88% ukupnog vremena praćenja. Tenofovir je otkriven u plazmi svih 52 sudionika uzoraka (raspon 38-549 ng / mL) koji su izvijestili da uzimaju PrEP. 21 (8%) od 275 sudionika prekinulo je ili propustilo doze zbog 28 epizoda nepovoljnih događaja. 13 epizoda smatralo se povezanim s lijekom koji se proučava. Najčešći simptomi povezani s lijekom bili su mučnina, glavobolja i artralgija. Tri od 21 sudionika prekinula su ispitivani lijek zbog visoke koncentracije kreatinina; dvije su imale komorbiditete i uzimale istodobne lijekove na recept, ali odnos s lijekovima nije mogao biti isključen, a jedan je bio namijenjen ukazivanju na rekreacijske lijekove. 29 ozbiljnih štetnih događaja (uključujući jedan smrtni slučaj) zabilježeno je kod 27 sudionika, ali nijedan nije pripisan ispitivanom lijeku (Dodatak str.5). Tabela 2 Prekid liječenja zbog nepovoljnih kliničkih i laboratorijskih događaja po sudioniku. Slučajevi sudionika u neposrednoj skupini tijekom odgode monitoringa. Svi sudionici osim sudionika B koji su ponovno pokrenuli ispitivani lijek. * Prema procjeni pacijentovog liječnika. Upotreba profilaksa nakon izlaganja (dijeta koja je bila preporučena u vrijeme ispitivanja kao 28-dnevni tečaj tenofovirdizoproksil-emtricitabin fumarata plus lopeinavir) bila je uobičajena u odloženoj skupini. 174 lijeka propisano je 85 sudionika tijekom odgode, 36 sudionika je primilo jedan lijek, 27 je primilo dva, a 22 su primila tri ili više lijekova. Tijekom ovog razdoblja propisana je i preventivna profilaksa za 12 sudionika (14 recepata) u neposrednoj skupini. Troje sudionika (dva u neposrednoj skupini, jedan u odgođenoj skupini) testirano je na antigen-antitijelo na HIV na početku (svi nisu bili reaktivni lokalnim testom na antitijela; slika 1). Još 18 sudionika nije registriralo HIV testove nakon savjetovanja o registraciji, što je ostavilo 523 (96%) od 544 koji su pridonijeli analizi incidencije na HIV. Imali smo 243 osobe-godine praćenja za neposrednu skupinu (94% od očekivanih 259 osoba-godina). 20 pacijenata imalo je nove infekcije od pojave HIV-a u odloženoj skupini (slika 2), šestero njih je tijekom praćenja propisalo ukupno 12 lijekova za prevenciju nakon izlaganja. Kod šest pacijenata posljednji test antigen-antitijelo bio je negativan tijekom posjeta registru. Suprotno tome, u neposrednoj skupini dogodile su se samo tri slučajeve infekcije HIV-om. Jedan sudionik imao je test reagensa u posjetu četvrtog tjedna, a smatra se da je infekcija prethodno datirana na početku PrEP-a, na temelju analiziranosti. Drugi sudionik bio je reagens za HIV u 4. tjednu i nije mu propisan lijek od registracije. Treći sudionik imao je serokonverzijsku bolest u 61 tjedna; njegov posljednji nastup na klinici propisano je 53 tableta ispitivanog lijeka. Ovi rezultati sugeriraju da nema napretka HIV infekcije kod sudionika koji su trebali uzimati PrEP. Incidencija HIV infekcije Lijeva granica za svaki slučaj HIV-a predstavlja posljednji nereaktivni test za HIV; desna granica predstavlja prvi test na reagens na HIV. Točkasta linija predstavlja vrijeme kada su sudionici u odgođenoj skupini počeli biti prihvatljivi za profilaksu prije izlaganja prema izvornom protokolu. * Imao je uzorak pohranjene aplikacije koji je ispitivao pozitivnu HIV RNA, ali zadržao se u analizi. Incidencija HIV-a bila je značajno niža u neposrednoj skupini (1-2 slučaja na 100 osoba-godina, 90% CI: 0,4 - 2,9) nego u odgođenoj skupini (9.0 na 100 osoba-godina, 90% CI 6,1 , 12,8-0; p = 0001). Ova razlika odgovara proporcionalnom smanjenju od 86% (CI 90% 64 - 96) i stopi razlike od 7.8 na 100 osoba-godina (CI 90% 4,3 - 11,3). 13 muškaraca (90% CI 9,23) u sličnoj populaciji trebalo bi godinu dana pristupiti PrEP-u kako bi izbjegli samu HIV infekciju. Dijagnoze HIV-a u odgođenoj skupini raspodijeljene su na vrlo uravnotežen način praćenjem (dodatak str. 7). Svih pet sudionika iz neposredne skupine koji su imali HIV infekciju pregledani su na otpornost. Dvojica od tri sudionika s testom reagensa pri upisu ili u 4. tjednu savjetovanja razvili su 184 mutacije u Reverzne transkriptaze (Met184Ile / Met, Met184Ile / Val / Met), vjerojatno odabran zbog izloženosti emtricitabinu. U dva sudionika s naknadnim infekcijama nije otkriven otpor, što i nije bilo iznenađujuće s obzirom na njihovo vidljivo nepridržavanje s PrEP-om. Nijedan sudionik nije imao mutacije povezane s liječenjem tenofovirdizoproksil fumaratom (Lys65 Arg, Lys 70 Glu). Upitnici o seksualnom ponašanju u proteklih 90 dana ispunili su i vratili 534 sudionika na početku (271 prema 194). Ukupni broj različitih analnih seksualnih partnera u dva se razdoblja uvelike mijenjao, a mi nismo utvrdili značajne razlike među skupinama tijekom 1 godine (p = 0,57; dodatak str. 8). Međutim, veći udio sudionika distribuiranih neposrednom PrEP-u od onih koji su podijeljeni na odgođeni PrEP izvijestio je da su imali receptivni analni seks s deset ili više partnera bez kondoma (21% VS 12%; p = 0,03, test trenda). 152 (57%) od 265 sudionika u neposrednoj skupini nasuprot 124 (50%) od 247 u odgođenoj skupini dijagnosticirano je jedna ili više spolno prenosivih bakterijskih infekcija tijekom praćenja, najčešće gonoreje i klamidije. Slučajna usporedba izvrgnuta je većim brojem ekrana za seksualno prenosive infekcije u neposrednoj skupini nasuprot odloženoj skupini (što znači 4,2 u odnosu na 3,6), što je posljedica redovitije kliničke studije za prikupljanje recepata u neposrednoj skupini. Nakon prilagođavanja broja ekrana, nismo utvrdili značajnu razliku između grupa, bilo za pojedinačne ili globalne spolno prenosive infekcije. Konkretno, udio sudionika s dijagnozom gonoreje ili rektalne klamidije, što je pokazatelj receptivnog analnog seksa bez kondoma, bio je vrlo sličan u obje skupine. Šest slučajeva infekcije hepatitisom C dogodili su se tri u svakoj skupini. Upotreba lijekova ubrizgavanih bio je mogući put prenošenja kod troje od ovih sudionika (dva u neposrednoj skupini nasuprot jednom u odgođenoj skupini), a četvrti sudionik (u odloženoj skupini) stekao je infekciju virusom hepatitisa C u isto vrijeme ili ubrzo nakon toga HIV infekcija. Tabela 3 Spolno prenosive bakterijske infekcije Infekcije dijagnosticirane tijekom faze naknadnog odgađanja. Analiza na temelju sudionika s najmanje jednim zaslonom. * Prilagođeno broju ekrana po infekciji bilo je specifično. Smješten u grlu, uretre ili rektuma. Debata Naši rezultati proturječe važnim pitanjima da bi učinkovitost okruženja PrEP bila ugrožena u stvarnom okruženju. Zapravo, smanjenja učestalosti HIV-a zabilježila je višak koji je zabilježen u bilo kojoj placebo kontroliranoj kliničkoj studiji. Udio seksualno prenosivih infekcija, uključujući gonoreju ili rektalnu klamidiju, nije se značajno razlikovao među skupinama, usprkos prijedlozima za nadoknadu rizika među malim postotkom korisnika PrEP-a. Studija ima jake i slabe strane. Prvo, nasumično kontrolirano ispitivanje umjesto placebo kontroliranog dizajna omogućilo nam je prikupljanje rezultata koji su najrelevantniji za procjenu PrEP-a u okviru programa za sprečavanje izravne biološke učinkovitosti lijeka i neizravne učinkovitosti izmijenjenog seksualnog ponašanja kod pojedinaca. znali su da uzimaju PrEP. Studije koje kontroliraju placebo mogu podcjenjivati ​​istinsko pridržavanje jer imaju manje poticaja za uzimanje tableta kad sudionik zna da to može biti placebo. Drugo, nedostatak informacija o pridržavanju PrEP-a i seksualnom ponašanju je ograničenje. Međutim, koncentracije izmjerene u lijeku zabilježile su izvješća sudionika koji su rekli kako uzimaju ispitivani lijek, suprotno placebo kontroliranim ispitivanjima. Odsustvo longitudinalnih podataka tijekom seksualnog ponašanja je razočaravajuće, jer ne možemo precizno procijeniti kako su sudionici odgovorili na pridržavanje rizika i uvid u nadoknadu rizika ograničeni na jednokratnu točku u 1 godini. Međutim, bili smo u mogućnosti koristiti rutinsku prikupljanje kliničkih podataka za rezultate pregleda na HIV i spolno prenosive bolesti u bazi podataka i provesti visoku razinu praćenja za ove krajnje točke. Veća studija dala bi preciznije procjene učinaka PrEP-a na seksualno prenosive infekcije. Treće, dva muškarca koja su se dvaput upisala kako bi pristupila PrEP-u, moguće je da se drugi spisi u odloženoj grupi bez otkrivanja ili pristupa PrEP-u iz drugih izvora, što rezultira djelotvornošću PrEP-a može podcijeniti. I na kraju, budući da se proces rano zaustavio, povećava se vjerojatnost pogreške XNUMX. Važno pitanje u provedbi programa PrEP je podobnost. Uključili smo sudionike koji su izvijestili da su imali barem jedan analni seksualni čin u prethodnih 90 dana; prema tome, rizično seksualno ponašanje prijavljeno u registru bilo je raznoliko. Unatoč kriterijima podobnosti i širokoj upotrebi profilaksa nakon izlaganja, zabilježili smo visoku učestalost HIV-a zbog devet slučajeva uslijed djelovanja 100 osoba-godina u odloženoj skupini. Ovaj zaključak bio je glavna odrednica vrlo povoljne procjene 13 sličnih muškaraca koji su trebali pristupati PrEP-u u trajanju od 1 godine kako bi spriječili HIV infekciju. Dodatne infekcije koje bi se dogodile na dnu prijenosnog lanca nisu prisutne pri ovoj vrijednosti. Incidencija je otprilike 7 puta veća od nacionalne procjene 1,34 slučaja na 100 osoba-godina od strane muškaraca koji su imali seks sa muškarcima koji su pohađali klinike za seksualno zdravlje u 2012. godini, a koji su rezultat podataka testa avidnosti. Iako je za vjerojatnije da su sudionici u PROUD studiji imali rektalne infekcije i koristili su profilaksu nakon izlaganja ako ne za cjelokupnu populaciju muškaraca koji imaju seks s muškarcima koji su prisutni u klinikama za seksualno zdravlje, međutim, različit iznos za učestalost HIV-a bio je iznenađujuće. Razlika preporučuje da populacija u studiji PROUD bude vrlo selektivna, usprkos širokoj podobnosti, a ponuda programa PREP obično privlači one muškarce koji imaju najveću korist. Ovaj je zaključak vrlo ohrabrujući za provedbu PrEP-a, iako je kvantificiranje moguće potražnje u Ujedinjenom Kraljevstvu i dalje izazov. Nedostatak koji proizlazi iz PrEP-a je stvaranje virusa otpornih na lijekove i rezultirajući gubitak mogućnosti liječenja. Kao što je bio uzrok u placebo kontroliranim ispitivanjima, pacijenti koji su imali akutnu infekciju kada je započeo PrEP imali su najveći rizik od razvoja rezistencije na lijekove. Akutna infekcija može se isključiti samo ako probir za testiranje na HIV u sljedećem razdoblju nema potencijalnu izloženost HIV-u, što nije praktično kod ljudi koji imaju često seks i ako kašnjenje s pokretanjem PrEP-a predstavlja najveći rizik od infekcije HIV-om. to bi se moglo izbjeći. Ekonomska analiza utemeljena na matematičkom modelu prilagođenom epidemiji u Velikoj Britaniji kod muškaraca koji imaju seks sa muškarcima sugerira da bi ciljanje PrEP-a na tu skupinu od 2016. nadalje bilo isplativo u pogledu cijena ili bez posebne primjene ako se fumatira tenofovirdizoproksil-emtricitabin prepolovljen je u cijeni. Istraživači YPERGAY studije izvijestili su o istom 86% smanjenju incidencije HIV-om primjenom dijeta na tenofovirdizoproksil-emtricitabin fumaratu: dvije tablete uzete 2-24h prije seksa, jedna uzeta 24h kasnije i jedna 48h kasnije , Prosječan broj pilula uzimanih svaki mjesec bio je 16, što bi koštalo otprilike polovicu dnevne prehrane. Kao i kod nekoliko pilula, druge pogodnosti dijeta na zahtjev uključuju veću lakoću da se PrEP može zaustaviti tijekom razdoblja smanjenja rizika ili ne. U Velikoj Britaniji visok je standard prevencije, uz besplatne usluge prilaska, sve dok se štiti od HIV-a, seksualno prenosivim infekcijama, liječenjem seksualno prenosivih infekcija, kondomima, poticanjem korištenja istih pred-izloženim profilaksama i podrška promjeni ponašanja. Unatoč tome, i dalje postoji značajan veliki teret novih dijagnoza HIV-a kod muškaraca koji imaju seks s muškarcima koji su već prisutni u klinikama za seksualno zdravlje i na taj način pristupaju ovom obrascu prisutnosti. Vidljivo smanjenje incidencije HIV-a kod osoba koje uzimaju PrEP, bez mjerljivog rasta drugih spolno prenosivih infekcija ponovno potiču kliničari, zajednica i dionici u javnom zdravstvu. Nacionalne zdravstvene službe su pod financijskim ograničenjima, ali ne mogu priuštiti zanemariti rezultate PROUD i YPERGAY koji snažno podržavaju podizanje PrEP-a na postojeći standard prevencije za muškarce koji imaju seks s muškarcima zbog rizika od infekcije HIV-om. HIV-a. suradnici DTD i SM dizajnirali su studiju s nevladinim organizacijama i NA. MD je bio liječnik u ispitivanju. DID je obavio analizu sa savjetovanjem DTD, ANP i SM. MG je pripremio istraživanje kvalitativnih podataka, uključenost zajednice i sudionika sastanka zajednice. GR, AKS, AC, IR, GS, NM, CB, CJL, VA, MB, JF, ST, AS, MF, AMC i SM bili su glavni lokalni istraživači ili su proveli klinička ispitivanja. AM je vodio sudjelovanje u zajednici. SHK je savjetovao i upravljao koncentracijom ispitivanja lijeka. BG, NGO, AMJ, SM i ANP bili su članovi Upravnog odbora; MD, DID, MF, MG, AM, NA, JR i AKS sudjelovali su kao promatrači. SM i DTD napisali su prvu verziju studije i kasnije verzije. Svi su autori analizirali studiju i odobrili konačnu verziju. Izjava o interesima JR je zaposlenik Gilead Sciences i posjeduje dionice u tvrtki. AS postaje suradnik na 17-u u lipnju 2015-a. Gilead Sciences je osigurao sredstva za ustanovu DID-a, DTD-a, MG-a i SM-a za ovaj rad, a dane pohađanja savjetodavnog odbora u PrEP-u i predavanja SM-a. Britansko vijeće za medicinska istraživanja pružilo je podršku SHK-u. MF i MB primili su privatne naknade od Gilead Sciences kako bi se pojavili na Savjetodavnom odboru za profilaksu prije izlaganja relevantnom za ovaj posao. Subvencije su dodijeljene institucijama sljedećih tvrtki: Gilead (AC, MD, MF, JF, BG, RG, SHK, ST); Bristol-Myers Squibb (BG, SHK); ViiV Pharmaceuticals (JF, BG, RG, SHK); Janssen (JF, SHK); Merck (SHK) i Pfizer (RG) za druge studije. Financijsku potporu za sudjelovanje na konferencijama autorima je pružio Gilead (AC, SHK, ST); Janssen (AC); Abbvie (SHK); Roche (RG) i ViiV (SHK). Posebne naknade za sudjelovanje u savjetodavnim vijećima pružili su Gilead (MB, MF, BG, NM, ANP, IR); Jansen (MD, MF, RG); Abbvie (MF, BG); ViiV (MG, BG, NM) i Bristol-Myers Squibb (MF, BG). SM je nominirani patent za cjepivo protiv HIV-a sa svim dobiti izravno na Imperial College London (Imperial College London). Potvrde Ovaj članak posvećujemo pokojnom profesoru Martinu Fisheru, koji se zalagao za liječenje i prevenciju u Ujedinjenom Kraljevstvu već dva desetljeća i čije vodstvo i druženje nedostaje. Studija je podržana za ovu specifičnu svrhu sredstvima MRC jedinice za klinička ispitivanja na University Collegeu u Londonu i inovacije iz javnog zdravstva iz Engleske, a većina klinika dobila je podršku putem Nacionalnog instituta za klinička istraživanja zdravstvenog stanja mreže UK. Gilead Sciences dali su Truvadu, podijelili lijekove klinikama, osigurali sredstva za komplementarne dijagnostičke testove, uključujući koncentracije lijekova u plazmi. Zahvaljujemo sudionicima PROUD-a koji su prepoznali potrebu za proučavanjem projekta, predanost kliničkog tima, nadzor upravnih odbora predvidio kako se studija razvila, uključujući uključenost zajednice koja je pomogla poticati zapošljavanje i savjetovala nas o otkrivanju. Potpuni popis zaposlenika prikazan je u dodatku. reference:
  1. Javno zdravstvo Engleska. HIV-om u Velikoj Britaniji: 2014 izvješću. London, 2014.
  2. Nakagawa, F, Miners, A, Smith, CJ i dr. Procijenjeni zdravstveni troškovi povezani s HIV-om tijekom života. PLoS ONE, 2015; 10: e0125018
  3. Phillips, AN, Cambiano, V, Nakagawa, F et al.Povećali su učestalost HIV-a kod muškaraca koji imaju spolne odnose s muškarcima unatoč visokim razinama ART-inducirane virusne supresije: analiza opsežno dokumentirane epidemije. PLoS ONE, 2013; 8: e55312
  4. Wilson, liječenje DP.HIV kao prevencija: prirodna ispitivanja ukazuju na granice antiretrovirusnog liječenja kao prevencije HIV-a. PLoS Med, 2012; 9: e1001231
  5. Smjernice Brown, AE, Nardone, A i Delpech, VC.WHO "Liječenje kao prevencija" vjerojatno će smanjiti prijenos HIV-a u Velikoj Britaniji, osim ako se ne dijagnosticiraju HIV infekcije. AIDS-a, 2014; 28: 281-28
  6. Grant, RM, Lama, JR, Anderson, PL i drugi: Prekomjerna kemoprofilaksa za prevenciju HIV-a kod muškaraca koji imaju seksualne odnose s muškarcima. N Engl J Med, 2010; 363: 2587-2599
  1. Baeten, JM, Donnell, D, Ndase, P i ostali Antiretrovirusna profilaksa za prevenciju HIV-a kod heteroseksualnih muškaraca i žena. N Engl J Med, 2012; 367: 399-410
  2. Thigpen, MC, Kebaabetswe, PM, Paxton, LA i sur. Antiretrovirusna preekspozicijska profilaksa za heteroseksualni prijenos HIV-a u Bocvani. N Engl J Med, 2012; 367: 423-434
  3. Choopanya, K, Martin, M, Suntharasamai, P i dr. Antiretrovirusna profilaksa za HIV infekciju kod intravenoznih korisnika droga u Bangkoku na Tajlandu (studija Bangkok Tenofovir): randomizirano, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano ispitivanje 3 faze. Lanceta, 2013; 381: 2083-2090
  4. Cassell, MM, Halperin, DT, Shelton, JD i Stanton, D. Risk Naknada: Ahilova peta inovacija u prevenciji HIV-a? BMJ, 2006; 332: 605-607
  5. Underhill, K.Proizolacijska kemoprofilaksa za HIV prevenciju. N Engl J Med, 2011; 364: 1374-1375
  6. McCormack, S, Fidler, S, i Fisher, M. Britanska udruga za HIV / Britanska udruga za seksualno zdravlje i HIV izjavu o profilaksi prije izlaganja u Velikoj Britaniji. Int J STD AIDS, 2012; 23: 1-4
  7. Europska agencija za lijekove. Razmišljanje radu na ne-kliničkom i kliničkog razvoja su usmeni i tematska profilaksa prije izlaganja HIV (prep). EMA / 171264 / 2012. London, 2012.
  8. Europski centar za prevenciju i kontrolu bolesti. Ocjenjivanje liječenje HIV prevenciji u europskom kontekstu. Solna, 2012.
  9. Standardi jedinica, Mikrobiologija usluge, javno zdravstvo Engleska. Britanski standardi za mikrobiologiju istraživanja. Spolno prenosivih infekcija. London, 2013.
  10. Anderson, PL, Glidden, DV, Liu, A i sur., Koncentracije emtricitabine-tenofovira i djelotvornost profilakse prije izlaganja kod muškaraca koji imaju seksualne odnose s muškarcima. Sci Transl Med, 2012; 4: 151ra25
  11. Browne, OT i Bhandari, S. Interpretiranje i istraživanje proteinurije. BMJ, 2012; 344: e2339
  12. Asboe, D, Aitken, C, Boffito, M et al.British HIV Association smjernice za rutinsko istraživanje i praćenje odraslih HIV-1-inficiranih osoba 2011. HIV Med, 2012; 13: 1-44
  13. Sterne, JA i Davey Smith, G. Premještanje dokaza - što nije u redu s testovima važnosti? BMJ.2001; 322: 226-231
  14. Buchbinder, SP, Glidden, DV, Liu, AY i dr. HI pre-ekspozicijska profilaksa kod muškaraca koji imaju seksualne odnose s muškarcima i transrodnim ženama: sekundarna analiza 3 randomizirane kontrolirane studije o učinkovitosti ispitivanja. Lancet Tnfect Dis, 2014; 14: 468-475
  15. Breslow, NE i Dan, NE. Statističke metode u istraživanju raka. Volumen 1 - analiza studija slučaja-kontrole. Međunarodna agencija za istraživanje raka, Lyon; 1980
  16. SAD Javna zdravstvena služba. Preexposure profilaksa za prevenciju zaraze HIV-om u SAD-2014: kliničkoj praksi smjernica. Atlanta, 2014.
  17. Van Damme, L, Corneli, A, Ahmed, K i dr. Preksposure profilaksa za HIV infekciju među afričkim ženama. N Engl J Med, 2012; 367: 411-422
  18. Marrazzo, JM, Ramjee, G, Richardson, BA i dr. Pre-ekspozicijska profilaksa temeljena na Tenofoviru za HIV infekciju kod afričkih žena. N Engl J Med, 2015; 372: 509-518
  19. Aghaizu, Murphy G., Tosswill J, et al. Incidencija HIV-a među ljudima koji pohađaju seksualne poliklinika u Engleskoj u 2012: procjena pomoću biomarkera za nedavne infekcije. BASHH Proljeće konferencija 2015; Lipnja 1-3, 2015; Glasgow, Velika Britanija. Sažetak O4.
  20. Antonucci S, M Desai, D Dolling, et al. Velika Britanija PONOSNI prep pilot studija: osnovna analiza. 20th Međunarodna konferencija AIDS; Srpanj 20-25, 2014; Melbourne, Australija. Sažetak THPE197.
  21. Van de Vijver, DA, Nichols, BE, Abbas, UL i dr. Preksposure profilaksa imat će ograničen utjecaj na otpornost na HIV-1 u sub-saharskoj Africi: usporedba matematičkih modela. AIDS-a.2013; 27: 2943-2951
  22. Cambiano V, rudari A, D Dunn, et al. Je Preekspozicijska profilaksa za prevenciju HIV isplativo kod muškaraca koji imaju Fri s ljudima koji se bave condomless Fri u Velikoj Britaniji? BASHH Proljeće konferencija 2015; Lipnja 1-3, 2015; Glasgow, Velika Britanija. Sažetak O1.
  23. Molina JM, Capitant C Charreau I, et al. Na zahtjev oralnog prep s TDF-FTC u MSM: Rezultati suđenja ANR-ovi Ipergay. Konferencija o retrovirusi i oportunističkih infekcija; Veljače 23-26, 2015; Seattle, WA, USA. Sažetak 23LB.
Napomene: Gilead Sciences je sjevernoamerička tvrtka.

Ako trebate razgovarati i niste mogli pronaći mene ili Beto Volpe, ovo je mnogo uravnoteženija opcija, Beto, možete i poslati svoju poruku. Možda mogu potrajati. Poruke provjeravam u podne, ubrzo nakon, zapravo, u 20:00.
Sve mi je teže i teže je tipkati.
I na kraju mi ​​zatreba interval između jednog i drugog stavka.

Ali budite sigurni u jedno što sam naučio:

Vrijeme i strpljenje rješavaju gotovo sve!
----------------------------



Privatnost Kad pošaljete ovu poruku, podrazumijeva se da ste pročitali i prihvatili naša pravila o privatnosti i upravljanju podacima [/ prihvaćanje]

Čitanje prijedloga

Bok! Vaše mišljenje je uvijek važno. imaš što za reći? Ovdje je! Imate li pitanja? Možemo početi ovdje!

Ova web stranica koristi Akismet za smanjenje neželjene pošte. Saznajte kako se podaci o povratnim informacijama obrađuju.

Automattic, Wordpress i Soropositivo.Org i ja činimo sve što je u našoj moći u vezi s vašom privatnošću. Uvijek poboljšavamo, poboljšavamo, testiramo i implementiramo nove tehnologije za zaštitu podataka. Vaši podaci su zaštićeni, a ja, Claudio Souza, radim na ovom blogu 18 satima ili danom, između ostalog, da osiguram sigurnost vaših podataka, jer znam implikacije i komplikacije prošlih i izmjenjenih publikacija. Prihvaćam Pravila o privatnosti Soropositivo.Org Znajte našu politiku privatnosti

Trebate razgovarati? Trudim se biti ovdje u vrijeme koje sam pokazao. Ako ne odgovorim, to je bilo zato što to nisam mogao učiniti. Jedna stvar u koju možete biti sigurni. UVIJEK završim s odgovorom
%d Blogeri ovako: