postovi

Anti-alkoholizam droga naširoko koristi sposoban probuditi latentni HIV

"Manje agresivan" netoksičan protiv alkoholizma lijek je alternativa drugim eksperimentalnim lijekovima

Istraživački tim australske tvrtke ustanovio je da je disulfiram, široko korišten i siguran lijek, primarno primijenjen kao liječenje ovisnosti o alkoholu (i poznato je pod markom Anti-Abuse učinak) Može "probuditi" nepokretni tenkova stanice zaražene HIV-om i stoga se može koristiti kao prvi stupanj hipotetski lijek za HIV.

Istraživači su otkrili da je doza disulfiram do četiri puta veća od doze licencirani je proizveo skromna, ali pretrpio HIV RNA povećava unutar kontejnera stanica i veće doze također producirao udvostručenje količini HIV RNK izvan stanica, u krvotoku.

To stvara mjerljivu količinu virusa po standardnim testovima za bilo kojeg sudionika u istraživanju, ali naznake da stanice gdje se HIV skriva se guraju ili stavljeni u djelovanje i time otkriva imunološki sustav.

Disulfiram sam ili s drugim lijekovima, mogla biti prva faza poziva strategiju ozdravljenja "udarac i ubiti, To podrazumijeva da stanice rezervoara, čija je HIV infekcija nevidljiva imunološkom sustavu dok su oni mirovanja, prisiljava ih da se otkrivaju. Nadamo se da se mogu podići od strane imunološkog sustava ili, vjerojatnije, učinak terapijskog cjepiva da pre-sintetizira imunološkog sustava protiv njih, ili antitijelo-toksin koji će se temeljiti na posebno u potrazi za njima.

Vodeći istraživač profesor Sharon Lewin sa Sveučilišta u Melbourneu, rekao je da je "doza disulfiram, koristi ovo više nego samo 'škakljanja' ili udarca na virus, ali to bi moglo biti dovoljno."

Studija

U studiji, Lewin tim dao 30 osobe koje žive s HIV-om koji su imali CD4 broji iznad 350 stanica / mm3 i imali nemjerljivu količinu virusa u krvi najmanje tri godine antiretrovirusne terapije (ART), tri različite doze disulfiram tri dana. Deset subjekti primili 500 miligrama (mg) lijeka, doza koja ima licencu za liječenje ovisnosti o alkoholu; deset primili 1.000 mg; a deset je dobio 2000mg.

Sudionici 30 s prosječnom dobi od 57 godina (raspon: 26 do 67) i gotovo svi bili su muškarci (druga dva bila su transseksualne žene). Imali su prosječni broj CD4 stanica 562 / mm3 (raspon: 390 do 1180). Svi su imali nedetektabilnu količinu virusa u različitim terapeutskim režimima. Svi su bili na okosnicu dvaju nukleozidnih analoga (NRTI), osim jedne osobe s lamivudinom u shemi; Dvadeset i dva su koristili tenofovir / emtricitabin. Treća lijek u njihovim shemama su u petnaest od njih ne-analog nukleozida-(NNRTI) koje je korišteno deset inhibitori proteaze, inhibitori integraze u dva, jedan noseći ART s treće režimu klase (NRTI + raltegravir + darunavir) i jedan je koristio četiri skupine lijekova (lamivudin, nevirapin, darunavir i raltegravir).

Uzorci krvi za određivanje razine HIV RNA u stanicama i krvne plazme su zastupljeni u prikazivan nekoliko dana prije prve doze disulfiram a zatim novi skeniranje neposredno prije prve doze. Utvrđeno je da je značajno bi bilo (vidi dolje).

"RNA u krvnoj plazmi mjerena je dvjema testovima", rekao je Sharon Lewin za aidsmap.com. "Test koji detektira kopije 20 i također test koji može detektirati jednu kopiju virusne RNA kako bi se utvrdila koja je niska razina promjene".

Uzorci su uzeti dvaput, 24 osam sati nakon prve doze; 24 sati nakon drugog (tj, malo prije treći); Dva osam sati nakon trećeg 24; a onda, sedam dana nakon trećeg 30. Razine lijeka u krvi također su mjerene.

Bilo je deset slučajeva 1 (blage) nuspojave povezane s uporabom lijekova u ruku studije doziranja 1000mg i 2000mg (nema u 500mg ruku). Nuspojave su bile blage mučnine, glavobolje ili deluzije. Nije bilo nuspojava povezanih s lijekom 2, 3 ili 4.

Bilo je prosječno povećanje 60-90% za tzv Ne rezati RNA CD4 stanice u HIV tijekom liječenja s disulfiram. Najveći porast ne rezati RNA (90%) bila je skupina s 1000mg doze.

To ukazuje na aktivnost u ranoj fazi viralne transkripcije kada novi genetski materijal nastaje u stanicama, ali to mora biti "cijepa" naime izrezati u različite faze s funkciju u svim ošišan jedinicama, kako bi se nastavili pruža prema replikacije.

Lewin je rekao: "Nemojte rezati RNK je otkrivena u većini ljudi na umjetnost. Nisam razumio što to znači, ali je vjerojatno da je neki low-level virusnih transkripcije oblika u nekim stanicama. U latencije obrat studija tražimo prvenstveno povećanjem transkripcije HIV kao prvi korak. "

Što je, možda, najintrigantnije otkriće ove studije, međutim, da dok su razine lijeka u tijelu istrunuo bi nemjerljive unutar jednog ili dva tjedna (od doze 2000mg) RNA ne rezati nastavili su se povećavati i bili na najvišoj razini u posljednjem mjerenju 30 dana nakon prve doze; su 110% veći (više nego dvostruko u odnosu na 500mg i 2000mg i 150% (2,5 puta) veća u 100mg Istraživači su očito izgubili kada je u pitanju objašnjavajući daljnje nakupljanje virusne RNK ;. to bi bilo vrlo zanimljivo, ako disulfiram ima dugotrajan učinak.

"Nismo ponovno mjere predmete, jer je studija je završila 30 dana", rekao je Lewin. "Mi trenutno to za naše pacijente s vorinostat, koji su sada u fazi više od dvije godine nakon istraživanja."

Za primatelje koji primaju 2000mg, također je udvostručena količina HIV RNA u krvnoj plazmi. To je znak da je doza prisilila stanice da idu dalje u ciklus replikacije virusa, i zapravo proizvode virusne čestice (koje mogu ili ne moraju biti zarazne). Međutim, umnožavanje (0,3 log) HIV RNK u krvi ne predstavljaju značajan porast količine virusa u krvi dovoljno navesti zadani gubitka detektiranja kod ispitivanja virusa u krvi, a pogotovo ne bi dovelo do infektivnosti ili progresije bolesti.

Tu je još jedan neočekivani nalaz u studiji. Istraživači su otkrili da je viša razina ne rezati RNK su pronađeni u uzorcima krvi prikupljenim neposredno prije prve doze disulfiram. Ono što očito ne može biti uzrokovana lijekom koji se ispituje, što se događa?

Istraživači su dvije opcije.:

  1. Možda stres ide u kliniku, i napraviti kolekciju krvi i uzeti dozu eksperimentalnog lijeka je bilo dovoljno da se hormonska blago stimulira imunološke stanice ljudi zaraženih HIV-om.
  2. U drugu alternativu, budući da su sve prethodne doze uzoraka krvi prikupljene oko 9h ujutro, to bi bio uzrok prirodne dnevne varijacije imunološkog sustava. Druga hipoteza potkrijepljena je dokazima koji pokazuju da proteini koji reguliraju ciklus spavanja / budnosti također imaju učinke imunološke aktivacije; ujutro ćete imati veću vjerojatnost da dobijete virusni RNA transkripciju.

Sharon Lewin aidsmap.com rekao studije pokrenut kako bi se utvrdilo koji od ovih hipoteza je točna.

Neočekivana učinak predobrade povećane RNA je da je povećanje RNA ne smanjiti tijekom eksperimentalne terapije disulfiram su samo skromni (20% -60% povećanje) 30º dana, ako su u odnosu samo s neposredna mjerenja na pre-dozama. Međutim, znanstvenici su napravili analizu gdje su snimili pacijenata koji su imali najviše razine disulfiram u krvi i utvrdili da je u takvih bolesnika povećanje od 60% u ne rezati RNA računati na svim dozama i 7º i 30º dan nakon prve doze.

Više istraživanja

Promatrani učinak bio je manje snažan od onog HDAC inhibitora lijeka Romidepsin, ali veći od onog koji se opaža s lijekom vorinostat, Koji je bio prvi inhibitor HDAC studirao.

Lijekovi inhibitori HDAC, dok stimuliraju proizvodnju HIV-a, ne dovode do smanjenja broja rezervoarnih stanica koje nose virus. To se čini, jer imaju druge učinke na imunološki sustav, potiskuju proizvodnju CD8 stanica čiji je zadatak izbor stanica zaraženih virusima koji su otkriveni. Lewin i njegovi kolege nadaju se da disulfiram nema isti utjecaj na CD8 stanice.

Sada se pripremaju kako bi se slagala Disulfiram s drugim lijekovima i terapijskim cjepiva namijenjenih preokrenuti latencije (nevidljivosti) u HIV-om zaraženih stanica, pogotovo jer postoje dokazi o aditivnim učinaka disulfiram i Inhibitori HDAC.

Međutim, ono što se može pokazati disulfiramom, najveći faktor prodaje je njena niska toksičnost. Profesor Steven Deeks, jedan od svjetskih čelnika istraživanja HIV-a i drugih istraživača istog žanra, komentirao je: "Većina grupa traži snažno oružje da šokira viruse iz svojeg skrovišta". Ovi pristupi mogu biti štetni ili opasni.

"Vidim Disulfiram kao glatka putu do tu istu svrhu, osobito ako možemo pokazati da djeluje za dugo vremensko razdoblje kada se podaci."

Objavljeno u AIDSMAP-u Gus Cairns na 20 studenom 2015.

Preveo Cláudio Souza u 27 u studenom od 2015 od izvornika u Široko se koristi protiv alkoholizma droga budi uspavane stanice HIV-inficirane

Recenziju napisao Mara Macedo

Upućivanje

Elliott JH i sur. Kratkoročno davanje disulfiram za preokret latentne zaraze HIV-om: doza-eskalacija faza 2 studija. Lancet, rano online izdanje. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S2352-3018(15)00226-X. 2015. Pogledajte ovdje za sažetak.

Ako trebate razgovarati i niste mogli pronaći mene ili Beto Volpe, ovo je mnogo uravnoteženija opcija, Beto, možete i poslati svoju poruku. Možda mogu potrajati. Poruke provjeravam u podne, ubrzo nakon, zapravo, u 20:00.
Sve mi je teže i teže je tipkati.
I na kraju mi ​​zatreba interval između jednog i drugog stavka.

Ali budite sigurni u jedno što sam naučio:

Vrijeme i strpljenje rješavaju gotovo sve!
----------------------------



Privatnost Kad pošaljete ovu poruku, podrazumijeva se da ste pročitali i prihvatili naša pravila o privatnosti i upravljanju podacima [/ prihvaćanje]

Čitanje prijedloga

Bok! Vaše mišljenje je uvijek važno. imaš što za reći? Ovdje je! Imate li pitanja? Možemo početi ovdje!

Ova web stranica koristi Akismet za smanjenje neželjene pošte. Saznajte kako se podaci o povratnim informacijama obrađuju.

Automattic, Wordpress i Soropositivo.Org i ja činimo sve što je u našoj moći u vezi s vašom privatnošću. Uvijek poboljšavamo, poboljšavamo, testiramo i implementiramo nove tehnologije za zaštitu podataka. Vaši podaci su zaštićeni, a ja, Claudio Souza, radim na ovom blogu 18 satima ili danom, između ostalog, da osiguram sigurnost vaših podataka, jer znam implikacije i komplikacije prošlih i izmjenjenih publikacija. Prihvaćam Pravila o privatnosti Soropositivo.Org Znajte našu politiku privatnosti

Trebate razgovarati? Trudim se biti ovdje u vrijeme koje sam pokazao. Ako ne odgovorim, to je bilo zato što to nisam mogao učiniti. Jedna stvar u koju možete biti sigurni. UVIJEK završim s odgovorom
%d Blogeri ovako: