Oglasi

Tenofovir Alafenamid zadržava potiskivanje HIV-a i poboljšava BMD


Tenofovir Alfenamide zadržava nedetektabilno povećanje virusa Povećava BMD i funkciju bubrega

TAFPrebacivanje na Tenofovir Alfenamide može održavati nemjerljivu količinu virusa sprječava pogoršanje funkcije bubrega i pomaže oproštenje osteoporoze i osteopenije

Ljudi koji polože trenutnu verziju tenofovirom (TDF) do tenofovirom alafenamide (TAF) - nove formulacije koje postiže više razine u serumu u bolesnika s HIV-om, koji je također zadržao svoje viremije nemjerljiva; bilo poboljšanje u biomarkera funkcije bubrega i povećanje gustoće kostiju, prema par studija predstavljenih na 8.ª Međunarodnoj konferenciji o AIDS prošlog mjeseca u Vancouveru.

Gilead Sciences "tenofovir disoproksil fumarat (Viread®) je jedan od najčešće korištenih antiretrovirusnih lijekova. To je sastavni dio koformulacija Truvada - koristi i za HIV i za liječenje Preekspozicijska profilaksa (prep) - pregled tableta sa samo Atripla Complera i Stribild. TDF je antiretrovirusnim lijekom općenito smatra sigurnim i dobro se podnosi, ali može uzrokovati gubitak kosti brže nakon početka liječenja i dovesti do problema s bubrezima kod ljudi osjetljivih na lijekove.

TAF je novi predlijek koji izdaje djelatni sastojak, tenofovir difosfatom, učinkovitije za stanice. TAF dobije odgovarajuća razina lijeka u unutarstaničnu sfere manjim dozama, što znači da značajno nižim koncentracijama i pri nižim plazme izloženosti lijeka za bubrege, kosti i drugim organima i tkivima.

Tenofovir Alfenamid je jednako učinkovit kao TDF

Nekoliko kliničkih ispitivanja 3 pozornici predstavljena na ovogodišnjoj konferenciji o retrovirusi i oportunističkih infekcija (jedanaest) pokazala je da TAF je kao učinkovit kao TDF za ljude prethodno neliječenih, ali ima manje štetni učinci na bubrege i kosti u odnosu na trenutnu verziju.

rukaU ovogodišnjoj konferenciji MRS (2015), Tony Mill, grupa medicinski Southern California muškaraca u Los Angelesu predstavio rezultate drugu fazu studija 3 (GS-US-292-0109), s tom razlikom da je potrebno Pogledajte at've ikada doživjeli u liječenju pacijenata koji prebacio iz starog na novi formulaciji tenofovira.

Ova analiza uključuje 1.436 seropozitivne osobe s normalnom funkcijom bubrega koji su na početku studije imali potisnuto virusnom opterećenju (<50 kopije / ml) u jednoj od sljedećih shema najmanje 96 tjedana.

  • TDF / emtricitabin / elvitegravir / cobicistat (Stribild).
  • TDF / emtricitabin / efavirenz (Atripla).
  • Atazanavir (Reyataz), pojačani s ritonavirom (Norvir) ili cobicistat (Tybost), plus TDF / emtricitabin (Truvada) .The koji žele zadržati svoj trenutni režim koji sadrži TDF i one koji žele da se prebacite na novi režim liječenja s jedne pilule Sastoji se od TAF (10 mg), emtricitabinom (200 mg), elvitegravir (150 mg) i cobicistat (150 mg) - nova verzija Stribild zamjenjuje TAF TDF.

Rezultati s Tenofovir Alfenamide su vrlo dobri

  • Većina ispitanika (oko 90%) bila su muška, dvije trećine su bijele, 19% su crne (jedna grupa TDF povećan rizik od problema s bubrezima), a prosječna dob bila 41 godina. Sredine CD4 broj T-stanica je bila približno 670 stanica / mm3. Na početku, to je bilo potrebno za procijenjenu glomerularne filtracije (EGFR) - mjera bubrežne funkcije - gore 50 ml / min pomoću Cockcroft i zajednički Gault metodu, medijan linija 107 ml / min (> 90 ml / min se općenito smatra normalnim). O 9 1% su imali stupanj ili blagi proteinurije mjerne šipke (proteina u urinu), ali manje od 1 2% imao stupnja ili umjerena proteinuriju.
  • Sudionici u ovom otvorenom oznakom studije su nasumično dodijeljen (2: 1) na sljedeći način:
  • Oba tretmana su vrlo učinkoviti, što pokazuje da je promjena TAF sheme nije bio manji od koristi u DFT shemi.
  • Stope viroloških odgovora bile su visoke u obje skupine u 48 tjednu: 97% od ljudi koji su se prebacili na TAF co-formulaciju imali su nedetektabilni virusni opterećenje (<50 kopija / ml) u usporedbi s 93% onih koji su promijenili svoj terapeutski režim - značajna razlika u korist TAF-a.
  • Virološki neuspjeh je također niska u obje skupine (oko 1%).
  • Ljudi koji prebacio iz Atripla ili atazanavir / TDF / emtricitabineto za koformulaciji s TAF vidio značajno bolje odgovore, a oni koji su promijenili svoje Stribild učinio isto.
  • Ukupna razina sigurnosti i podnošljivosti bio dobar u obje skupine, s nekoliko ispadanja u svakom kraku studije za nuspojave račun (0,9% u skupini TAF vs 2,5% u TDF skupini).
  • Većina vrsta nuspojava i laboratorijskih abnormalnosti bile su slične u 2 skupinama, iako bilirubina razina bila je viša u kraku preexisting režima (vjerojatno se može pripisati određenim sudionicima koriste atazanavir).
  • Međutim, postoje neke važne razlike koje se odnose na funkciju bubrega i zdravlje kostiju.
  • 2 Sudionici koji je prešao na TAF režim i 5 ljudi koji su ostali na svojim režimima s terapijom temelji na TDF morali prekinuti svoje terapijski postupak zbog nuspojava vezanih za bubrežne funkcije.
  • Nije bilo slučaj fanconijev sindrom, vrsta teške bolesti bubrega, studije ruku s TAF i slučaj 1 u ruci sadrži TDF.
  • Ljudi koji su se preselili na TAF pokazala poboljšanja u markera bubrežne funkcije, a oni koji su ostali u shematski dijagrami pogoršalo s TDF, s tim promjenama, počevši od 2 tjedna i ustrajao tijekom studija do tjedan 48ª.
  • Statistički značajna poboljšanja su kod kreatinina proteina u mokraći (-21% vs + 10% promjene), mokraćnog albumina i kreatinina (-18% vs + 9%), proteina koji uzrokuju sljepoću - retinol kreatinina (-33% vs (+ 18%) i beta-globulin mikro kreatinina 2 (- 52% vs + 19%).

Tenofovir Alfenamid uzrokovalo je manje smanjenje mineralne gustoće kostiju

  • Mineralna gustoća kosti u kičmene moždine (BMD) porasla u prosjeku za + 1.79% u TAF ruku, dok je prosječna pad -0,28% među onima koji su ostali u postojećim programima s TDF.
  • Odgovarajuće prosječne promjene BMD kuka su (+ 1,37% i -0,26%, respektivno, a oba su razlike bile statistički značajne.
  • Ljudi koji su se preselili u TAF vidjeti značajna poboljšanja u osteopenije ili osteoporoze kralježnice i kuka, koji su ostali isti u TDF ruku.
  • Svi stavovi u studiju su prijelomi zbog traume, a ne krhke.
  • Povećani lipidi postaju se pojavili u malom broju ljudi koji su se prebacili na TAF shemu, iako je prosječni ukupni kolesterol i srednji omjer HDL ostali na istoj razini. gubitak koštane mase, ili ljudi koji su izloženi riziku bubrežnih funkcija, TAF "nudi novu i veliku mogućnost", predložio je Mills. Samir Gupta Sveučilište Indiana slijedilo je s rezultatima tekuće studije faze 3 (GS-US-292-0112) vrednovanje TAF kod osoba s oslabljenom funkcijom bubrega ili blagom moderado.Esta 242 analizu uključeni subjekti sa stabilnom virusne supresije. Većina (oko 80%) su muškarci, oko 18% su bili crni, srednja dob je 58 godina, a medijan broj je bio oko 4 CD630 stanica / mm3. Mnogi su čimbenici rizika za bolesti bubrega, uključujući oko 40% s hipertenzijom i 14% s diabetes.No otvaranje ove studije sudionici su povećane s postojećih programa - koji bi mogao sadržavati TDF ili ne - ista masne režim singl tableta po danu (terapijska shema korištena u gore opisanom istraživanju). Prije razmjene stol je bio sljedeći:
  • Početkom sudionika studije su blagi stupanj oštećenja bubrega i umjereno s EGFR rasponu od 30 69 mL / min, pomoću Cockcroft & Gault Postupak pokazali srednju brzinu 56 je ml / min). Oko četvrtine imali 1 stupanj i 10 2% imalo razreda šipke proteinurije, ali nitko nije imao ocjenu 3-4. [Prevoditelja Napomena: Da bi bolje razumjeli koncept šipke proteinura klik ovaj link, Otvara u drugoj kartici preglednika]
  • Mnogi stručnjaci savjetuju korištenje TDF u osoba s oštećenom funkcijom bubrega, osim ako su očekivane koristi nadmašuju rizike. Trenutni recept treba koristiti dozi smanjenje za osobe s već postojećim oštećenjem bubrega.

Oslabljenom funkcijom bubrega

  • "Sudionici koji su se promijenili u [ TAF co-formulacija ] imali su znatno veću vjerojatnost za održavanje virološki pregledi s nedokazivim rezultatima„Istraživači su zaključili, a oni” imali značajna poboljšanja u mineralne gustoće kosti kralježnice i kuka, w da iveram značajno smanjenje osteopenije / osteoporoze i tamo su značajna poboljšanja u proteinurije i drugi pokazatelji bubrežne funkcije. "
  • 65% su preuzimali TDF,
  • 22% su uzimali abakavir (Ziagen),
  • 7% su sustavi s drugim inhibitorima reverzne transkriptaze, nukleotidnih analoga,
  • I 5% su uzimanje lijekova u istoj klasi.
  • Nadalje, 44% uzimali inhibitore proteaze,
  • 42% bili na NNRTI,
  • i 24% su bili na inhibitore integraze.

Gupta je istaknuo da su osnovne značajke uspoređene među skupinama koje sadrže TDF i TDF režime bez referentne vrijednosti, s većim brojem žena i crne u TDF i više hipertenzije, proteinurije, u skupini s TDF.

Za 24ª tjedna nije bilo značajnih promjena u trenutnom RFG (pomoću off test s joheksol), bez obzira da li su se ljudi preselili iz TDF, da li ili ne-TDF sheme za TAF koformulaciji [prevoditelja bilješki. Sam pronašao ništa stvarno rasvijetliti ovaj pojam "joheksol razmak ispitivanja. Ako čitate me ili bolje razumiju pojam, molimo vas pošaljite mi definiciju putem obrasca koji će biti kraj ovog teksta

Struktura bubrega, važan &quot;filter&quot; koji oslobađa našu krv iz toksina koje generiramo ili unosimo kad pijemo alkoholna pića i druge stvari. Zapamtite, uvijek, da zlo nije upotreba i, prije, zlostavljanje ...
Struktura bubrega, jednog importnte "filter" koji oslobađa našu krv od toksina koje generiraju ili jesti kada pijemo alkohol i stvari. Sjećanje, uvijek, da zlo nije uporaba i, da, zlostavljanje ...

U 48ª tjednu između sudionika PTO prebaciti na TAF, procijenjeni GFR, medijana stopu + 2.7 ml / min / 1,73m2 strane Cockcroft & Gault pomoću cistatina C, potonji od kojih je statistički značajna. Među ljudima koji su non-TDF sheme za TAF, EGFR smanjen - 1,8 ml / min i -1,4 ml / min / 1,73m2 redom, nitko od kojih je statistički značajna.

Gledajući razne mjerenja značajno proteinurije, - au nekim velikim slučajevima - poboljšanja su viđeni u proteina kreatinina i urina albumin kreatinina u mokraći, proteina blistavo retinol kreatinin, i beta-2-mikroglobulin kreatinina između ljudi razmjenu TDF za TAF. Međutim, promjene su bile male i nisu značajni među onim prebacivanje programa uz upotrebu TDF za sheme s TAF.

Prošli tjedan 48 bubrega markera u ljudima koji su promijenili TDF TAF "kao pristup" od onih koji nisu u shemama s tenofivira rekao Gupta.

Udio ispitanika s klinički značajnim UPCR proteinurije (> 200 mg / g) smanjena 47% na 13%, dok su one s klinički značajnim creatinria albuminuriju (> 30 mg / g) smanjena 55% na 22% pri promjeni sheme TDF zadovoljstvo za Taft sheme - t i sa značajnim razlikama. I ovdje, promjene nisu bile značajne za te promjene režimi s TDF.

Još jednomZnačajno povećanje u BMD u srednjem stupcu (2.95 +%) i hip BMD (+ 1.85%) zabilježen je u 48 tjedna prebacivanje između sudionika PTO PAT, sa značajnim promjenama od onih prekidača PTO kombinaciji.

"TDF sudionik je u ovom trenutku da je prekid imao nikakve promjene u glomerularne filtracije, značajnih poboljšanja n urina biljega i bubrežne funkcije, a tu su značajna poboljšanja u BMD [e] značajne lipida povećava", sažeo istraživače , "Sudionici koji nisu dio promjena ruku na TDF umjesto zaustavljanja je doživjela nikakve promjene u trenutnoj RFG, mokraćnog markere i stabilan funkciju bubrega, te u BMD [i] značajnog smanjenja kolesterola frakcija."

"Podaci iz tih 48 tjedana podržati bubrega i koštane sigurnosni plan za tablete u jednom danu, [ko-formulacije TAF] HIV i za odrasle osobe s oslabljenom funkcijom bubrega," zaključio je.

Na pitanje o mehanizmu poboljšanje nakon prolaza TDF TAF, Gupta sugerirao da bi to moglo biti "off izvor goriva mitohondrijske disfunkcija", ali je istaknuo da je to "samo špekulacija u ovom trenutku."

Na temelju nalaza ovog istraživanja do danas, Gilead predstavio koformulacija TAF / emtricitabin / elvitegravir / cobicistat koformulaciju za regulatornog pregleda u SAD-u i Europi. Očekuje se da će hranu i lijekove donijeti odluku prije početka studenoga.

Osim toga, Gilead potaknula usvajanje dvostruke ko-formulacije TAF i emtricitabina - koji bi mogao biti sljednik Truvada - i razvija druge dvije sheme jedna tableta dnevno sadrži NNRTI rilpivirine (Edurant) i drugi s Inhibitor proteaze HIV darunavira (Prezista). I TAF se također razvija kao lijek za hepatitis C s dozom jedne tablete dnevno. Gilead je ukazao kako surađuje s centrima za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC) u studiji majmuna s TAF / emtricitabinom za PrEP.

Samo da spomenemo nekoliko, postoje oni koji Nema društvene smrti

Claudio SouzaPrevedeno iz izvornika Prebacivanje na Tenofovir Alafenamide Uspomena HIV potisnut, pomaže bubrege i kosti od Claudio S. Souza i pregledao Mara Macedo na 19 / 08 / 2015

Reference

Mills t J Andrade, DiPerri G, i dr. Prebacivanje iz dizoproksila fumaratna tenofivira (TDF) based režim na tenofovir alafenamide (TAF) based režim: podaci u virološki potisnutih odraslih kroz 48 tjedana liječenja. 8th Međunarodna konferencija o HIV Pathogenesis, liječenje i prevenciju AIDS-društvo. Vancouver, srpanj 19-22, 2015. Sažetak TUAB0102.

S Gupta, The Pozniak, Arribas J, et al. Ispitanici s oštećenjem bubrega tenofovir disoproksil fumarata od prelaska na tenofovirom alafenamide poboljšali bubrega i sigurnost kosti kroz 48 tjedana. 8th Međunarodna konferencija o HIV Pathogenesis, liječenje i prevenciju AIDS-društvo. Vancouver, srpanj 19-22, 2015. Sažetak TUAB0103.

Oglasi

Povezane publikacije

Komentirajte i družite se. Život je bolji s prijateljima!

Ova web stranica koristi Akismet za smanjenje neželjene pošte. Saznajte kako se podaci o povratnim informacijama obrađuju.

Soropositivo.Org, Wordpress.com i Automattic čine sve što je u našoj moći u pogledu vaše privatnosti. Više o ovom pravilu možete saznati na ovoj vezi Prihvaćam Pravila o privatnosti Soropositivo.Org Pročitajte sve u Pravilima o privatnosti

WhatsApp Što nas zanima
%d Blogeri ovako: