Virusa CROI 2015 HIV HIV Ožujak 2015 bolesnici Dobrovoljne prijevodi

Prema funkcionalnom iscjeljenju: Početak HAART-a Smanjuje, ali ne eliminira, rezervoar HIV-a -

Prema funkcionalnom iscjeljivanju: neposredni Tarv smanjuje, ali ne sprječava formiranje HIV rezervoara
Iniciranje HAART-a Smanjuje, ali ne eliminira, rezervoar za HIV - prema funkcionalnom iscjeljivanju
Prema funkcionalnom iscjeljenju: trenutačni početak HAART ne sprječava formiranje rezervoara HIV-a
Jonathan Li je predstavio jedanaestog glasnika. Fotografija: Liz Highleyman, hivandhepatitis.com
Antiretrovirusna terapija (ART) koja se primjenjuje vrlo brzo nakon infekcije HIV-om može ograničiti "rezervoarsku" veličinu virusa HIV-a i dovesti do "odgode virusa" nakon prekida liječenja, prema nekoliko prezentacija u nedavnoj Konferencija o retrovirusima i oportunističkim infekcijama (CROI 2015) u Seattlu, SAD. Ostala su istraživanja pokazala da nekoliko biomarkera može predvidjeti tko će doživjeti oporavak HIV-a nakon prekida antiretrovirusne terapije (ART). Kako to učiniti Antiretrovirusna terapija (ART) prekida životni ciklus HIV-a koji svoj genetski materijal integrira s genetskim materijalom čovjeka, na razini staničnih kromosoma domaćina i koristi „staničnu mehanizaciju za proizvodnju novih virusa“, ubrzo nakon infekcije HIV stvara latentni rezervoar njegovog genetskog materijala, poznat kao: DNA Pro virus u mirovanju i neaktivan ili u T stanicama tijela. U isto vrijeme kada ANTIRRETROVIRALNA TERAPIJA dugoročno može učinkovito kontrolirati replikaciju virusa, ako se lijekovi prekinu, virus će uskoro uspostaviti infekciju, što predstavlja veliku prepreku uklanjanju virusa.

Rano liječenje novorođenčadi

Novorođenče
Novorođenče
Helen Payne sa sveučilišnog koledža u Londonu predstavila je zaključke studije CHER - Djeca s HIV-om i započinjućom antiretrovirusnom terapijom (ART) - u kojoj su novorođenčad koja su stekla HIV prijenosom s majke na dijete nasumično dodijeljena da odmah započnu antiretrovirusnu terapiju. koje traju 40 ili 96 tjedana ili kašnjenje u započinjanju liječenja dok ne pokažu znakove napredovanja bolesti. CHER upisao više od 400 djece s virusom HIV-a u Južnoj Africi, koja su bila mlađa od 12 tjedana i imala su broj / postotak> 25% na početku ispitivanja CD43d virus virusa - T-stanice. Como izvijestioStudija je zaključila da je prvi smanjio smrtnost od 76% u usporedbi s odgođenim liječenjem antiretrovirusne terapije. Trenutačnim pod istraživanjem ocijenjeno je 247 djece koja su bila na studiju Antiretrovirusna terapija (ART) minimalno 24 tjedna s potisnutim virusom u plazmi. Djeca iz skupine neposredne antiretrovirusne terapije u kojoj je prosječno trajalo 96 tjedana antiretrovirusne terapije u odnosu na 81 tjedan iste terapije za djecu iz skupine koja su odgodila početak liječenja. Mononuklearne stanice periferne krvi (PBMC) čiji su uzorci prikupljeni svakih 12 tjedana, u razdoblju od najviše pet godina. Virusna DNK izmjerena je korištenjem testa s granicom detekcije od 12 kopije na 1 100.000 PBMC. Djeca koja su započela antiretrovirusnu terapiju (ART) rano i liječena su 96 tjedana, imala su znatno manji rezervoar ili nisku razinu provirusne DNK u svojim imunološkim stanicama, od djece iz odgođene skupine liječenja (prosjek 27 prema 100 primjeraka po 100.000 PBMC-a).
Nije iznenađujuće što je virusna DNK povećala razinu kad su djeca prestala s liječenjem. U 248. tjednu, DNA DNA bila je slična između početne razine liječene djece koja su prekinula liječenje u 40. tjednu, one koja je prestala s 96 tjedana i one koja je odgodila s liječenjem, što ukazuje da prednost započinjanja antiretrovirusne terapije može biti izgubljen nakon prekida liječenja. Mala veličina virusnog rezervoara i vjerojatnost dobivanja neotkrivenog virusnog rezervoara, što ne znači da je HIV iskorijenjen, ali da ga nije bilo moguće upotrijebiti trenutnim testovima - bili su snažno povezani s započinjanjem antiretrovirusne terapije u mlađoj dobi u antiretrovirusnoj terapiji skupljeno vrijeme antiretrovirusne terapije i duže trajanje supresije virusa. Pored toga, ima višu razinu DNA baznog citomegalovirusa (CMV), značajno povezanu s većim rezervoarom HIV-a. Međutim, serologija (testiranje na HIV pozitivna ili negativna antitijela) nije bio značajan prediktor veličine virusnog spremnika.
Zanimljivo je da je druga studija koju su proveli istraživači sa Sveučilišta u Kaliforniji u San Diegu otkrili da je DBADNA koja se može detektirati u CMV-u također povezana s većom količinom HIV DNA u odraslih osoba koje su započele antiretrovirusnu terapiju tijekom HIV infekcije. Ovi nalazi ukazuju na to da "replikacija CMV-a može pomoći u održavanju spremnika HIV DNA", zaključili su istraživači.

seringueIstraživači CHER-a predstavili su detaljnije profile petorice djece koja su najmanje jednom tijekom razdoblja praćenja imala nedetektabilnu demarkaciju provirusne DNA. Četiri od njih su započeli antiretrovirusnu terapiju rano (u tjednu 6-7) i prestali su liječenje u tjednu 96, dok je u petom start bio odgođen; (od 14 tjedna).

Među četiri koji su počeli rano ANTIRETROVIRALNA TERAPIJA, dva su bila HIV-pozitivna i dva na HIV-negativna. Konačno, sva djeca koja su prekinula antiretrovirusnu terapiju patila su od HIV-a koji se oporavljao. "Rano započinjanje antiretrovirusne terapije (ART) i trajno virološko suzbijanje ključ su za smanjenje rezervoara", zaključili su istraživači.

"Ovi rezultati mogu pružiti vrijedne informacije za moguće buduće terapijske intervencije za smanjenje rezervoara kao što su cijepljenje, aktiviranje i čišćenje, te liječenje koinfekcija u ranoj antiretrovirusnoj terapiji.

Napominjemo, dok su djeca CHER počela liječiti rano, ne bi ih se smatralo "vrlo ranim" kao oni koji su dostigli prepoznatljivu razinu DNA DNA u onih koji su započeli terapiju Antiretrovirusno u šestom i sedmom tjednu života. Nasuprot tome,Beba iz Mississippija ", Što se prije smatralo izliječenim doživjeti povratak HIV-a nakon nakon što dvije godine nisu imali terapiju ARV-om, započeli antiretrovirusnu terapiju 30 sati nakon rođenja. djece zaražene HIV-om. Ova analiza obuhvaćala je 1030 djece koja su se zarazila perinatalno (polovica djevojčica i pola dječaka) koja su započela liječenje lopinavir / ritonavirima antiretrovirusnom terapijom na temelju prije ili nakon dobi od 18 tjedana i barem smanjenje 6 virusnog opterećenja u plazmi tijekom 2 tjedna ili <24 kopija / ml tijekom 400 tjedana. Prosječna dob u kojoj je započela antiretrovirusna terapija bila je kraća od 48 tjedana za petoro djece iz prethodno liječene skupine i 6 tjedana za 11 djece u kasnijoj skupini liječenja. Promatrajući obje skupine u kombinaciji, prosječni tretman HIV-a prije razine u DNA PBMC-u iznosio je 13 log 3,16 primjeraka na milijun bazalnih stanica, padajući na 10, 2,02 i 2,06 log2,12 primjeraka u tjednima 10, 24 i 28. Nakon početka antiretrovirusne terapije, virusna se DNK smanjila brže, ranije u usporedbi s naknadnom skupinom liječenja. Općenito, početne razine DNA / HIV-a bile su u velikoj korelaciji s razinama nakon početka liječenja. f0bd59a2-e274-4364-8a59-5da6c662935d Istraživači su također izmjerili specifične dijelove virusne DNK poznate kao 2-LTR krugovi. Otkriveni su kod 83% novorođenčadi, ispadali su na 69% u 24. i 57% u 48. tjednu, ali potom i na 83% u 96. tjednu. Prema sažetku objavljenog istraživanja, razine 2-LTR nakon započinjanja antiretrovirusne terapije bio je znatno niži među novorođenčadi koja su liječena prije šest tjedana. "DNK / HIV je bio višak umnožavanja kompetentnih genoma u svim testiranim vremenskim intervalima", primijetili su. Nije bilo dokaza o "preferencijalnom transkripcijskom klirensu u aktivnim stanicama u kombinaciji s ANTIRRETROVIRALNOM TERAPIJOM, iako je neprekinuta RNA otkrivena 96 tjedana." Ovi rezultati pokazuju "brzo uspostavljanje velikog baze HIV-1 zaraženih stanica [prvih] unutar dva mjeseca života u perinatalnoj infekciji", rezimiraju istraživači. Ovi nalazi imaju implikacije na rafiniranje kombinacije antiretrovirusne terapije za djecu, uključujući imunoterapijski pristup, tijekom dugog razdoblja remisije. "

Rano liječenje odraslih osoba

Prelazeći na rano liječenje odraslih osoba, Jade Ghosn i njegovi kolege istraživači s modeliranim kratkoročnim i dugoročnim studijama smanjili su povezani rezervoar DNA / HIV u ćelijama sudionika u francuskoj kohorti ANRS PRIMO. Ova analiza uključila je 327 osoba koje su započele ANTIRRETROVIRALNU TERAPIJU, većinom temeljene na režimima s primarnim inhibitorima proteaze tijekom HIV infekcije (srednji 41 dan nakon infekcije) i održavale supresiju virusa nešto više od dvije godine. Više od 80% su bili muškarci, a prosječna dob je bila 36 godina. ANTIRRETROVIRNA TERAPIJA započela je nakon infekcije, a HIV DNA se brže smanjivao iz rezervoara tijekom prvih osam mjeseci liječenja. Razina DNA / HIV pala je za -; 0,17; odnosno -0,13 i -0,07 log10 primjeraka po 1.000.000 PBMC mjesečno za one koji su započeli antiretrovirusnu terapiju u roku 15 dana, mjesec dana i tri mjeseca nakon infekcije. Nakon osam mjeseci kada je riječ o liječenju, DNA / HIV je nastavio opadati, ali s manje strmim nagibom i sličnim smanjenjem ANTIRRETROVIRNE TERAPIJE bez obzira na početak. Model je predvidio da će, nakon pet godina neprekidnog liječenja, razina DNA / HIV biti značajno niža za ljude koji su započeli antiretrovirusnu terapiju u roku od 15 dana u odnosu na tri mjeseca nakon infekcije (1,62 log10 u odnosu na 2,24 log10 primjeraka na 1.000.000. XNUMX PBMCs). Studija "daje snažne argumente u korist pokretanja antiretrovirusne terapije što je prije moguće nakon dijagnoze HIV infekcije, što znači u korist ranog probira", zaključili su istraživači. (Napomena prevoditelja. Vrlo je česta upotreba termina probir u svrhu testiranja na HIV i ostavio sam ga da pokušam pojednostaviti frazu i buduće razumijevanje termina) Povratak biljega HIV virusa
Trajna virusna determinacija-remisija - ili "funkcionalni lijek" - zahtijevat će eksperimentalni tretman prekida, ali to je rizična strategija. HIV se gotovo uvijek pojavljuje, prije ili kasnije. Istraživači stoga pokušavaju pronaći biomarkere kako bi pokazali koji će pacijenti imati "povratni" virus HIV-a i kada odabrati one s najboljom šansom za produljenu remisiju. Jonathan Li s Medicinskog fakulteta s Harvarda razmotrio je raspored ponovnog podizanja HIV-a u odnosu na veličinu predradnje virusnih rezervoara, uključujući pripadajući latentni rezervoar DNK / HIV i aktivni "rezervoar" stanice povezane s rezidualnom "neprekinutom" RNA od HIV-a i plazme viremije (> 1 kopija / ml). Virus 3d slika
Ovaj skup analiza obuhvatio je 124 sudionika u pet ispitivanja ACTG-a s prekidom liječenja (A5170, A5197, A5068, A5024 i ACTG 371). Većina su bili muškarci, prosječna dob bila je 41 godina, a medijan broja CD4 bio je> 800 stanica / mm3. Dvadeset i šest osoba započelo je antiretrovirusnu terapiju u akutnoj fazi ili ranoj infekciji, dok ih je 104 učinilo tijekom kronične infekcije. Otprilike polovina njih započela je liječenje inhibitornim režimom koji se temelji na proteazi, a polovina je započela na osnovu ITRNN režima (iako nijedna od prvih grupa nije započela ITRNN). Samo oni koji su postigli trajno supresiju virusa mogli su prekinuti terapiju. Nisu primali terapije temeljene na imunološkom sustavu prije prekida antiretrovirusne terapije. Sudionici koji su započeli antiretrovirusnu terapiju imali su značajno niže razine RNA-stanica povezanih s HIV-om prije prekida liječenja od onih liječenih tijekom kronične infekcije. Međutim, nisu pronađene značajne razlike u razinama stanica povezanih s DNK / HIV ili rezidualnom viremijom. Razine se ne razlikuju ovisno o vrsti antiretrovirusnog režima. Većina sudionika imala je oporavak virusa u četvrtom tjednu, iako su neki zabilježili i duže vrijeme. Prethodni ugovori vratili su se kasnije, kao i oni liječeni NRTI-om. Mnogo veći postotak ljudi u ranoj skupini u usporedbi s kroničnom skupinom liječenja i dalje je imao supresiju virusa u dvanaestom tjednu nakon prestanka liječenja (13% u usporedbi s 3% koristeći potvrđeno virusno opterećenje u plazmi > 200kopija / ml; 11% vs 4% pomoću jedne mjere >1000 primjeraka / ml). Viši nivo HIV RNA po staničnoj povezanoj značajno je povezan s kraćim vremenom odvikavanja virusa. Udio s otkrivenom rezidualnom viremijom bio je značajno veći među sudionicima s odgođenim ponovnim oporavkom virusa (47% oporavljeno je u roku od 4 tjedna, 29% između 5-8 tjedana i 8% ako> 8 tjedana). Međutim, nije bilo značajne povezanosti između razine DNK / HIV-a i virusnih stanica u distribuciji pobune. Mali rezervoar aktivnog HIV-a "može posredovati u odvikavanju virusa kod sudionika liječenih tijekom rane infekcije", zaključili su istraživači. "Kvantifikacija virusa HIV-a koji djeluju u rezervoaru može pružiti biomarkere učinkovitosti za terapije usmjerene na antiretrovirusnu terapiju bez remisije". Ova studija predstavlja "preliminarne dokaze da broj kopija HIV RNA u stanicama i plazmi može biti pokretač napretka ka izlječenju", objasnio je John Mellors sa Sveučilišta u Pittsburghu na jedanaestoj konferenciji za novinare. "Ako imamo još niže razine u ljudima, možemo se približiti lijeku." Studija Jooa Fratera sa Sveučilišta u Oxfordu i njegovih kolega s istraživačima SPTerapia AntiretroviralAC Studije proučila je druge potencijalne markere koji mogu predvidjeti ponovni porast virusa. U SPTerapia AntiretroviralAC 367 sudionika bilo je uključeno u roku od šest mjeseci od serokonverzije HIV-a. Primili su antiretrovirusnu terapiju u početku 12 ili 48 tjedana, nakon čega je uslijedio prekid liječenja ili standardna terapija prema broju CD4. U grupi od 48 tjedana, 14% je još uvijek imalo neodredivo virusno opterećenje 12 mjeseci kasnije. Uz razine ukupnog HIV-a i integrirane s DNK-om i stanicama povezanim s HIV-om "nije perforirana" RNA, istraživači su tražili broj stanica CD4, omjer CD4 / CD8, virusno opterećenje u plazmi, HIV specifične CD4 i CD8 odgovore T stanice (ELISPOT), markeri aktivacije T stanica (HLA-DR, CD38, CD25 i CD69), markeri iscrpljivanja T stanica (PD-1, GAL-3 i TM-3), IL-6 (a marker upale) i D-dimer (marker poremećaja zgrušavanja). T-Zelle - 3d prikazOtkrili su da ljudi s većim brojem CD4 i CD8 stanica specifičnih za HIV imaju nižu razinu virusne DNK, ali to se nije moglo koristiti za predviđanje "ponovnog porasta virusa". Istodobno, kada je nekoliko biomarkera povezano s DNK / HIV-om u univarijatnoj analizi, u multivarijantnoj analizi značajno su povezani samo broj CD4 i opterećenje virusa, CD38 i LAG-3 u CD8 i T stanicama i D-dimer. Došlo je do iscrpljivanja markera (PD-1, GAL-3 i TM-3) u stanicama CD4 kao prediktori vraćanja virusa - ali samo ako se mjeri u pre-tretmanu, a ne u vrijeme prekida antiretrovirusne terapije. Zapravo, nijedan drugi biomarker osim DNA / HIV0 / nije služio kao prediktor ponovnog usporenja virusa mjeren u vrijeme prekida liječenja. Potraga za biomarkerima koji će pomoći stratifikaciji pacijenata liječenih tijekom primarne infekcije, "ovi podaci ukazuju da u terapiji prije terapije mjerenja mogu biti informativna i da trebaju biti uključeni markeri iscrpljenosti T-stanica zajedno s razinom DNA-1 HIV-XNUMX. , “Predlažu istraživači. "Ako imunološki sustav pokaže znakove umora koji se očituju pomoću ova tri markera nakon represije na antiretrovirusnu terapiju, stupanj iscrpljenosti predviđa" oporavak ", što je bolje objašnjenje. "Ako stanice kažu" ne možemo se nositi s ovom infekcijom, zaustavljamo je ", one su one s brzim oporavkom ... To sugerira blokiranje ovih receptora za HIV infekciju može poboljšati rezultate." Preveo Claudio Santos de Souza s podrškom za Babel izvorna Rano antiretrovirusno liječenje smanjuje rezervoar HIV-a uz recenziju Bem Amada M. *. M dana 31. Liz Highleyman Proizveden u suradnji s hivandhepatitis.com Objavljeno u: 24 2015 ožujak
Napomena urednika Seropositive Web Site: Razgovarao sam ovdje s recenzentom i oboje smo se složili da ponekad može biti etički sporno prestati liječiti osobu, osobito bebu, zbog bolesti s komplikacijama koje doslovno graniče između granica između život, i smrt, a ipak, budući da nemamo moć da ga promijenimo, radimo i objašnjavamo ovdje, da je sadržaj Helsinška deklaracija doslovno slijedi, bez obzira na to koliko novca treba uložiti kako bi se, nakon istraživanja, ponudili subjektima istraživanja, najbolji tretman na licu Zemlje.

Ako trebate razgovarati i niste mogli pronaći mene ili Beto Volpe, ovo je mnogo uravnoteženija opcija, Beto, možete i poslati svoju poruku. Možda mogu potrajati. Poruke provjeravam u podne, ubrzo nakon, zapravo, u 20:00.
Sve mi je teže i teže je tipkati.
I na kraju mi ​​zatreba interval između jednog i drugog stavka.

Ali budite sigurni u jedno što sam naučio:

Vrijeme i strpljenje rješavaju gotovo sve!
----------------------------



Privatnost Kad pošaljete ovu poruku, podrazumijeva se da ste pročitali i prihvatili naša pravila o privatnosti i upravljanju podacima [/ prihvaćanje]

Čitanje prijedloga

2 Čini se da se ovdje počinje raspravljati! pridružiti

Bok! Vaše mišljenje je uvijek važno. imaš što za reći? Ovdje je! Imate li pitanja? Možemo početi ovdje!

Ova web stranica koristi Akismet za smanjenje neželjene pošte. Saznajte kako se podaci o povratnim informacijama obrađuju.

Automattic, Wordpress i Soropositivo.Org i ja činimo sve što je u našoj moći u vezi s vašom privatnošću. Uvijek poboljšavamo, poboljšavamo, testiramo i implementiramo nove tehnologije za zaštitu podataka. Vaši podaci su zaštićeni, a ja, Claudio Souza, radim na ovom blogu 18 satima ili danom, između ostalog, da osiguram sigurnost vaših podataka, jer znam implikacije i komplikacije prošlih i izmjenjenih publikacija. Prihvaćam Pravila o privatnosti Soropositivo.Org Znajte našu politiku privatnosti

Trebate razgovarati? Trudim se biti ovdje u vrijeme koje sam pokazao. Ako ne odgovorim, to je bilo zato što to nisam mogao učiniti. Jedna stvar u koju možete biti sigurni. UVIJEK završim s odgovorom