Prema funkcionalnom iscjeljenju: Početak HAART-a Smanjuje, ali ne eliminira, rezervoar HIV-a -

Vi ste unutra Iniciranje => Virusa => Prema funkcionalnom iscjeljenju: Početak HAART-a Smanjuje, ali ne eliminira, rezervoar HIV-a -
?>
Prema funkcionalnom iscjeljivanju: neposredni Tarv smanjuje, ali ne sprječava formiranje HIV rezervoara

Iniciranje HAART-a Smanjuje, ali ne eliminira, rezervoar za HIV - prema funkcionalnom iscjeljivanju

Prema funkcionalnom iscjeljenju: trenutačni početak HAART ne sprječava formiranje rezervoara HIV-a
Jonathan Li je predstavio jedanaestog glasnika. Fotografija: Liz Highleyman, hivandhepatitis.com

Antiretrovirusna terapija (ART) koja se primjenjuje vrlo brzo nakon infekcije HIV-om može ograničiti "rezervoarsku" veličinu virusa HIV-a i dovesti do "odgode virusa" nakon prekida liječenja, prema nekoliko prezentacija u nedavnoj Konferencija o retrovirusima i oportunističkim infekcijama (CROI 2015) u Seattleu, SAD. Druga istraživanja su pokazala da nekoliko biomarkera može predvidjeti tko će osjetiti oporavak HIV-a nakon prekida antiretrovirusne terapije (ART).

Kako Antiretrovirusna terapija (ART) prekida životni ciklus HIV-a koji integrira svoj genetski materijal u ljudski genetski materijal na razini kromosoma stanice domaćina i koristi "mehanizam stanice za proizvodnju novih virusa", ubrzo nakon infekcije, HIV stvara latentni rezervoar svog genetskog materijala, poznatog kao: Proaktivna virusna DNA u mirovanju i neaktivna ili u T stanicama organizma.

Dok ANTIRETROVIRALNA TERAPIJA može učinkovito kontrolirati dugoročnu replikaciju virusa, ako se lijek prekine, virus će uskoro ponovno uspostaviti infekciju, što predstavlja glavnu prepreku iskorjenjivanju virusa.

Rano liječenje novorođenčadi

Novorođenče
Novorođenče

Helen Payne sa sveučilišnog koledža u Londonu predstavila je rezultate studije CHER-HIV-pozitivni početak i antiretrovirusnu terapiju (ART), u kojoj su novorođenčad koja su prenijela HIV putem prijenosa s majke na dijete nasumično raspoređena u neposrednu antiretrovirusnu terapiju. trajanja 40 ili 96 tjedana ili odgođenog početka liječenja dok nisu pokazali znakove progresije bolesti.

CHER je uključio više od 400 djece s HIV virusom u Južnoj Africi koji su bili mlađi od 12 tjedana starosti i imali su broj / postotak> 25% na početku studije CD43d virus virusa - T-stanice. Como izvijestioStudija je zaključila da je prvi imao smanjenje smrtnosti 76% u usporedbi s odgođenim liječenjem antiretrovirusne terapije.

Trenutačna podstudija procjenjivala je 247 djecu koja su bila na Antiretrovirusna terapija (ART) najmanje 24 tjedana s potisnutim virusnim opterećenjem u plazmi. Djeca u grupi koja je u neposrednoj antiretrovirusnoj terapiji provela je u prosjeku 96 tjedana antiretrovirusne terapije u odnosu na 81 tjedana iste terapije za djecu skupine koja je na kraju odgodila početak liječenja.

Mononuklearne stanice periferne krvi (PBMC) čiji su uzorci prikupljeni iz 12-a u 12 tjedana, maksimalno razdoblje od gotovo pet godina. Virusna DNA je mjerena pomoću testa s granicom detekcije 1 kopije pomoću 100.000 PBMCs.

Djeca koja su započela ranu antiretrovirusnu terapiju (ART) i bila liječena tijekom 96 tjedana, imala su značajno niži rezervoar, ili nisku razinu provirusne DNA u imunološkim stanicama, nego djeca u odgođenoj tretiranoj skupini (27 vs 100 kopije). 100.000 PBMCs).

Nije iznenađujuće da je provirusna DNA povećala njihove razine kada su djeca prestala s liječenjem. U tjednu 248, HIV DNK je bio sličan između početne razine liječene djece koja su prestala liječiti u 40 tjedana, onih u 96 tjednima i onih koji su odgodili početak liječenja, što ukazuje da je prednost rane antiretrovirusne terapije izgubiti nakon prekida liječenja.

Mala veličina rezervoara virusa i vjerojatnost dobivanja virusa koji se ne može detektirati, što ne znači da je HIV iskorijenjen, ali se ne može pronaći pomoću trenutnih testova, bili su snažno povezani s pokretanjem antiretrovirusne terapije u mlađoj dobi u ANTIRETROVIRALNOJ TERAPIJI, više kumulativno vrijeme na antiretrovirusnoj terapiji i duže trajanje virusne supresije. Osim toga, viša razina bazalne DNA citomegalovirusa (CMV) značajno je povezana s većim rezervoarom HIV-a. Međutim, serologija (ispitivanje HIV pozitivnih ili negativnih antitijela) nije bila značajan prediktor veličine virusnog le išta.

Zanimljivo je da je druga studija koju su proveli istraživači sa Sveučilišta u Kaliforniji u San Diegu otkrili da je DBADNA koja se može detektirati u CMV-u također povezana s većom količinom HIV DNA u odraslih osoba koje su započele antiretrovirusnu terapiju tijekom HIV infekcije. Ovi nalazi ukazuju na to da "replikacija CMV-a može pomoći u održavanju spremnika HIV DNA", zaključili su istraživači.

seringueIstraživači CHER-a predstavili su detaljnije profile petorice djece koja su najmanje jednom tijekom razdoblja praćenja imala nedetektabilnu demarkaciju provirusne DNA. Četiri od njih su započeli antiretrovirusnu terapiju rano (u tjednu 6-7) i prestali su liječenje u tjednu 96, dok je u petom start bio odgođen; (od 14 tjedna).

Među četiri koji su počeli rano ANTIRETROVIRALNA TERAPIJAdvije su bile HIV pozitivne, a dvije HIV-negativne. Naposljetku, sva djeca koja su prestala uzimati antiretrovirusnu terapiju imala su povratak HIV-a.

"Rano pokretanje antiretrovirusne terapije (ART) i stalna virološka supresija ključni su za smanjenje rezervoara", zaključili su istraživači.

"Ovi rezultati mogu pružiti vrijedne informacije za moguće buduće terapijske intervencije za smanjenje rezervoara kao što su cijepljenje, aktiviranje i čišćenje, te liječenje koinfekcija u ranoj antiretrovirusnoj terapiji.

Napominjemo, dok su djeca CHER počela liječiti rano, ne bi ih se smatralo "vrlo ranim" kao oni koji su dostigli prepoznatljivu razinu DNA DNA u onih koji su započeli terapiju Antiretrovirusno u šestom i sedmom tjednu života. Nasuprot tome,Beba iz Mississippija ", Što se prije smatralo izliječenim doživjeti povratak HIV-a nakon da je bez ARV terapije dvije godine, nakon što je započela antiretrovirusnu terapiju 30 sati nakon rođenja

Priyanka Uprety iz Johns Hopkinsa i članovi osoblja koji su proučavali bebu iz Mississippija predstavili su rezultate suđenja IMPAACT P1030, koji nastoji saznati više o liječenju djece zaražene HIV-om.

Ova je analiza uključivala dojenčad 18-a inficiranih perinatalno (polovica djevojaka i pol dječaka) koji su započeli liječenje antiretrovirusnom terapijom lopinavir / ritonavir prije ili nakon 6 tjedana starosti i najmanje jedno smanjenje 2-log virusnog opterećenja u plazmi. za 24 tjedana ili <400 kopija / ml za 48 tjedana.

Prosječna dob u kojoj je bio početak antiretrovirusne terapije bila je manja od 6 tjedna do pet djece u skupini tretiranoj prije i 11 13 tjedna za dječje kasnije liječenoj skupini. Gledajući obje skupine zajedno, prosječna liječenje HIV unaprijed razini DNA PBMC bila 3,16 log 10 kopija na milijun bazalnih pada 2,02, 2,06 i 2,12 log10 kopija tjedana 24, 28 i 96, redom. Nakon početka antiretroviralna terapija, smanjen virusni DNA najbrži, prije nego u drugoj tretiranoj skupini. Općenito, DNA / bazalna razina HIV jače korelirane sa razine nakon početka liječenja.

f0bd59a2-e274-4364-8a59-5da6c662935d

Istraživači su također mjeriti određene dijelove virusne DNA poznat kao 2-LTR krugovima. Oni su otkriveni u 83% novorođenčadi na početku, pada na 69% za tjedan dana i 24 57 48% za tjedan dana, ali onda diže na 83 96% za tjedan dana. Prema apstraktne objavljenom istraživanju, razina LTR-2 nakon pokreće se antiretrovirusne terapije bile su znatno niže u dojenčadi liječene prije šest tjedana.

"DNA / HIV je bio u višku replikaciju kompetentnih genoma u svim testiranim vremenskim razdobljima", istaknuli su. Nije bilo dokaza o "preferencijalnom transkripcijskom klirensu u aktivnim stanicama s kombinacijom ANTIRETROVIRALNE TERAPIJE, iako je neprekinuta RNA otkrivena 96 tjednima."

Ovi rezultati pokazuju "brzo uspostavljanje velikog broja stanica zaraženih HIV-1-om [prvi] unutar dva mjeseca života u perinatalnoj infekciji", zaključuju istraživači. Ovi nalazi imaju implikacije za rafiniranje kombinacije antiretrovirusne terapije za djecu, uključujući imunoterapijske pristupe, u dugom razdoblju remisije.

Rano liječenje odraslih osoba

Osvrnuvši se na rano liječenje odraslih, Jade Ghosn i njegovi kolege istraživači s kratkoročnim i dugoročnim modelskim studijama smanjili su rezervoarsku DNA / HIV povezanu s stanicama sudionika francuske kohorte ANRS PRIMO.

Ova analiza uključila je 327 osobe koje su započele ANTIRETROVIRALNU TERAPIJU, uglavnom temeljene na shemama s primarnim inhibitorima proteaze tijekom infekcije HIV-om (medijan dana nakon infekcije 41-om) i zadržale su supresiju virusa za nešto više od dvije godine. Preko 80% su bili muškarci, a prosječna dob je bila 36 godina.

ANTIRETROVIRALNA TERAPIJA je započela nakon infekcije, HIV DNA se brže smanjivala iz spremnika tijekom prvih osam mjeseci liječenja. Razina DNA / HIV pala je za -; 0,17; xNUMX i -0,13 log0,07 kopije 10 PBMC mjesečno za one koji su započeli antiretrovirusnu terapiju u 1.000.000 dana, mjesec dana i tri mjeseca nakon infekcije.

Nakon osam mjeseci u odnosu na liječenje, DNA / HIV je nastavio padati, ali sa strmijim nagibom i sličnim smanjenjem ANTIRETROVIRALNE TERAPIJE bez obzira na vrijeme početka. Model je predvidio da će nakon pet godina neprekidnog liječenja razine DNA / HIV-a biti znatno niže za osobe koje su započele antiretrovirusnu terapiju u 15 dana u odnosu na tri mjeseca nakon infekcije (1,62 log10 vs 2,24 log10 kopije po 1.000.000 PBMC-ovima).

Studija "daje jake argumente u korist pokretanja antiretrovirusne terapije što je prije moguće nakon dijagnoze HIV infekcije i time u korist ranog probira", zaključili su istraživači. (Vrlo je uobičajeno da se termin skrining koristi za testiranje na HIV i tako sam ga ostavio da pokušam pojednostaviti frazu i buduće razumijevanje pojma)

Povratak biljega HIV virusa

Trajno uklanjanje virusa - remisija - ili "funkcionalno izlječenje" - zahtijevat će eksperimentalno liječenje prekida, ali to je rizična strategija, HIV se gotovo uvijek ponovno pojavljuje prije ili kasnije. Istraživači stoga pokušavaju pronaći biomarkere kako bi ukazali na to koji će pacijenti imati "skok" HIV-a i kada će odabrati one s najboljim izgledima za produženu remisiju.

Jonathan Li sa Medicinskog fakulteta Harvarda i njegovi kolege pogledali su raspored "povratak HIV-a" u pogledu veličine predobrade rezervoara virusa, uključujući latentni rezervoar povezanih DNA / HIV stanica i aktivni "rezervoar" od stanice povezane s rezidualnom HIV "neuređenom" RNA i viremijom plazme (> 1 kopije / ml).

Virus 3d slika

U ovu skupinu analiza uključeni su sudionici 124-a iz pet studija o prekidu liječenja ACTG (A5170, A5197, A5068, A5024 i ACTG 371). Većina su bili muškarci, srednja dob bila je 41 godina, a srednja vrijednost CD4-a bila je> 800 stanica / mm3.

Dvadeset šest osoba je započelo ANTIRETROVIRALNU TERAPIJU u akutnoj fazi ili ranoj infekciji, dok je 104 to učinio tijekom kronične infekcije. Oko polovice njih imalo je liječenje započeto u shemi inhibitora na bazi proteaze, a polovica je počela na temelju NNRTI režima (iako niti jedna od prvih skupina nije započela s NNRTI). Samo oni koji su postigli trajnu virusnu supresiju mogli bi prekinuti terapiju. Nisu primili terapije temeljene na imunitetu prije prekida ANTIRETROVIRALNE TERAPIJE.

Sudionici koji su započeli ranu ANTIRETROVIRALNU TERAPIJU imali su značajno niže razine stanica povezanih s HIV RNA prije prekida liječenja od onih liječenih tijekom kronične infekcije. Međutim, nisu nađene značajne razlike u razinama DNA / HIV stanica ili rezidualne viremije. Razine se ne razlikuju ovisno o vrsti antiretrovirusnog režima.

Većina sudionika pokazala je virusni skok u četvrtom tjednu, iako su neki imali duže vrijeme. Ranije su se rasprave vratile kasnije, kao i one liječene s NNRTI. Mnogo veći postotak ljudi u skupini koja je ranije živjela u usporedbi s grupom za kronično liječenje i dalje je imala supresiju virusa u dvanaestom tjednu nakon prestanka liječenja (13% vs 3% korištenjem potvrđenog virusnog opterećenja plazme). > 200kopija / ml; 11% vs 4% pomoću jedne mjere >1000 kopija / ml).

Veće razine HIV RNA po pridruženoj stanici bile su značajno povezane s kraćim virusnim rebound vremenom. Udio s detektibilnom rezidualnom viremijom bio je značajno veći među sudionicima s odgodom virusnog odbijanja (47% se oporavlja u 4 tjednima, 29% između 5-8 tjedana i 8% ako 8 tjedana). Međutim, nije bilo značajne povezanosti između razine DNA / HIV-a i virusnih stanica od povratne distribucije.

Mali aktivni rezervoar za HIV "može posredovati u zakašnjenju virusnog skoka kod sudionika liječenih tijekom rane infekcije", zaključili su istraživači. "Kvantifikacija aktivnog virusa HIV-a u spremniku može osigurati biomarkere učinkovitosti za terapije usmjerene na ANTIRETROVIRALNU TERAPIJU bez remisije."

Ova studija predstavlja "preliminarne dokaze da broj kopija HIV RNA u stanicama i plazmi može biti kreator napretka prema lijeku", objasnio je John Mellors sa Sveučilišta u Pittsburghu na jedanaestoj konferenciji za novinare. "Ako imamo još niže razine u ljudima, možemo pristupiti lijeku."

Studija koju su proveli John Frater sa Sveučilišta u Oxfordu i njegovi kolege istraživači u studiji SP za antiretrovirusnu terapiju proučavali su druge potencijalne markere koji bi mogli predvidjeti virusni skok.

U antiretrovirusnoj terapiji, sudionici 367-a bili su uključeni unutar šest mjeseci od HIV serokonverzije. Primili su ranu antiretrovirusnu terapiju za 12 ili 48 tjedna, nakon čega je slijedila prekid terapije ili standardna terapija prema broju CD4-a. U skupini 48 tjedna 14% je još uvijek imalo nedetektabilno virusno opterećenje 12 mjeseci kasnije.

Osim razine ukupne i integrirane HIV DNA i stanica povezanih s HIV-om "neperforirane" RNA, istraživači su tražili broj CD4 stanica, omjer CD4 / CD8, virusno opterećenje plazme, HIV-specifične CD4 i CD8 odgovore. T-stanice (pomoću ELISPOT-a), markeri aktivacije T-stanica (HLA-DR, CD38, CD25 i CD69), markeri osiromašenja T-stanica (PD-1, GAL-3 i TM-3), IL-6 upalni marker) i D-dimer (poremećaj markera zgrušavanja).

T-Zelle - 3d prikazOtkrili su da ljudi s većim brojem HIV-specifičnih odgovora CD4-a i CD8-a imaju nižu razinu virusne DNA, ali to nije bilo moguće koristiti za predviđanje "virusnog odbijanja". U isto vrijeme kada je nekoliko biomarkera bilo povezano s DNA / HIV u univarijatnoj analizi, samo CD4 i virusno opterećenje, CD38 i LAG-3 računali su na CD8 i T i D-dimerne stanice ostale su značajno povezane u multivarijatnoj analizi. Bilo je iscrpljivanja biljega (PD-1, GAL-3 i TM-3) u stanicama CD4-a kao prediktora virusnog odbijanja - ali samo kada je mjeren pri predtretmanu, a ne u vrijeme prekida antiretrovirusne terapije. Zapravo, nijedan drugi biomarker izvan DNA / HIV0 / total nije služio kao prediktor virusnog odbijanja kada je mjeren u vrijeme prekida liječenja.

Potraga za biomarkerima koji bi pomogli u stratifikaciji pacijenata liječenih tijekom primarne infekcije, "ovi podaci ukazuju da mjerenja u pred-terapiji mogu biti informativna i da bi se trebali uključiti markeri osiromašenja T-stanica zajedno s razinama DNA-1 DNA , "Istraživači sugeriraju.

"Ako imunološki sustav pokazuje znakove umora koji se manifestiraju tim trima markerima nakon represije antiretrovirusnom terapijom, stupanj iscrpljenosti predviđa" oporavak ", bolje objašnjenje.

"Ako stanice kažu" ne možemo se nositi s ovom infekcijom, zatvaramo, "one su s brzim oporavkom ... To sugerira da blokiranje ovih receptora u HIV infekciji može poboljšati rezultate."

Preveo ga je Claudio Santos de Souza s tehničkom podrškom Babel izvorna Rano antiretrovirusno liječenje smanjuje rezervoar HIV-a s revizijom Bema Amade M. *. M u 31 / 03 / 2015

Liz Highleyman

Proizveden u suradnji s hivandhepatitis.com

Objavljeno u: 24 2015 ožujak

Napomena urednika Seropositive Web Site: Razgovarao sam ovdje s recenzentom i oboje smo se složili da ponekad može biti etički sporno prestati liječiti osobu, osobito bebu, zbog bolesti s komplikacijama koje doslovno graniče između granica između život, i smrt, a ipak, budući da nemamo moć da ga promijenimo, radimo i objašnjavamo ovdje, da je sadržaj Helsinška deklaracija doslovno slijedi, bez obzira na to koliko novca treba uložiti kako bi se, nakon istraživanja, ponudili subjektima istraživanja, najbolji tretman na licu Zemlje.

Oglasi

Povezane publikacije

2 Komentari

Komentirajte i družite se. Život je bolji s prijateljima!

Ova web stranica koristi Akismet za smanjenje neželjene pošte. Saznajte kako se podaci o povratnim informacijama obrađuju.