Istraživanja pokazuju da statini mogu smanjiti rizik od srčanih bolesti kod osoba s HIV-om

Vi ste unutra Iniciranje => artoclerose => Istraživanja pokazuju da statini mogu smanjiti rizik od srčanih bolesti kod osoba s HIV-om
?>

Krvne stanice i srcePostoje dokazi da je statin terapija može spriječiti napredovanje koronarne ateroskleroze (kaljenje i sužavanje arterija koje opskrbljuju srce) u osoba koje žive s HIV-om, prema rezultatima dvaju randomiziranih kliničkih ispitivanja prijavljenih u posljednjem tjednu u konferenciji 2015 na Retrovirusima i Opportunističkim infekcijama (CROI) u Seattleu.

U prvoj studiji, uporaba atorvastatina (Lipitor) reducira ukupni volumen depozita plaka u koronarnim arterijama kod ljudi s HIV-om, uključujući ploče poznate kao „visoko rizičnih morfologije pločica”, koje su naročito osjetljive na pucanje dovodi do akutne srčani udar, moždani udar i iznenadna srčana smrt. Druga studija statinima terapiji osobe pod antiretrovirusnom terapijom pronađeno da rosuvastatin (crestor) spriječiti progresiju zadebljanje sloj intima-mediaSurogat marker za vaskularnu bolest i bolest arterosklerotsko.

Još treba pokazati je li terapija statinom zapravo prevladana u manje srčanih događaja i manje smrti među ljudima koji žive s HIV-om; Istraživana je upotreba statina kako bi se smanjila kardiovaskularna bolest (CVD) i omogućila opstanak za ljude u općoj populaciji, a ne samo na HIV pozitivne osobe. Međutim, čimbenici rizika za KVB nešto su različiti za HIV pozitivne osobe u odnosu na HIV-negativne i stoga se problematiku obrađuje studija "Predah ", Velika multicentrično kliničko ispitivanje koje je sada na početku.

KVB u osoba s HIV-om

„Iako su stope smrtnosti i smrtnosti povezane s HIV-om su smanjene s upotrebom snažnijeg antiretrovirusne terapije, kardiovaskularne stope bolesti, uključujući infarkt miokarda, moždani udar i iznenadne srčane smrti i dalje vrlo rasprostranjen među HIV pozitivnih pacijenata u HIV - tako uporno - i vodeći uzrok morbiditeta i mortaliteta „, Steven Grinspoon Harvard Medical School je sudionicima konferencije tijekom plenarnog predavanja u jutarnjim satima posljednjeg dana konferencije.

"Ali, na žalost, postoji samo ograničeno razumijevanje mehanizama i strategija tretmana za kardiovaskularne bolesti u HIV-a."

Nekoliko kohortne studije su predložili da srčanog udara stope i CHD su do dva puta veća u HIV-pozitivnih osoba u odnosu na HIV-negativne stanovništva. ObaPušenje Tradicionalni i netradicionalni čimbenici rizika doprinose povećanom riziku. Na primjer, pušenje je češće kod ljudi koji žive s HIV-om nego u općoj populaciji. Prema nedavno objavljenoj analizi 17.995 osoba s HIV-om u Cohort Collaborationu ART , oni koji puše imali su više od šest puta viši stupanj smrtnosti povezani s kardiovaskularnom bolesti od onih koji nisu pušili.

Međutim, čak i kada su isključeni tradicionalni faktori rizika, postoje jasni dokazi o povećanom riziku od kardiovaskularnih bolesti u osoba s HIV-om. Analiza branitelja Starenje kohorta studija (VACS) utvrdio da je omjer rizika (HR) od akutnog infarkta miokarda (MI) je skoro veća 50% u HIV-pozitivnih bolesnika u usporedbi s HIV-negativnih branitelja, čak i nakon Podešavanje za tradicionalne rizične čimbenike, komorbiditet i korištenje psihotropnih tvari.

Na početak terapije (ART) je antiretrovirusne, velik dio odgovornosti za povećanje srčanog udara među osobama koje žive s HIV-om je povezano s određenim antiretrovirusnih lijekova, kao što su abakavir (Ziagen, također u Kivexa -Postoji nisu dostupni podaci na Wikipediji u vezi ove riječi), iako je ova udruga je kontroverzno zbog sukobljenih dokaza.

Noviji podaci ukazuju da je umjetnost (antiretrovirusne terapije) učinkovito ima pozitivan učinak na rizik od kardiovaskularnih bolesti, najvjerojatnije poboljšati rad imunološkog sustava i smanjenje Imunološki aktivacija.

Prema Grinspoon, nedavna istraživanja podržavaju mehanistički-nastajanju paradigmu u kojoj imunološki aktivacija i uporni upala doprinose jedinstvenoj prezentaciji aterosklerotske bolesti u osoba koje žive s HIV-om.Bolesti koje utječu na-to-heart-3

Studije koriste koronarna angiografija kompjutorizirana tomografija (HAT) pokazuju da ljudi s HIV-om imaju veću prevalenciju depozita non-kalcificiranih koronarnih plakova u arterijama, uz morfološke karakteristike visokog rizika plakete koje su povezane s srčanog udara, moždanog udara i iznenadna smrt.

Kronična upala u površini krvi i možda kolesterola metabolički poremećaji može olakšati stvaranje ovih naslaga plaka. Smatra se da povećana temperatura može biti s obzirom na djelovanje na T-stanice i aktivaciju monocita, kao rezultat pojačane viralne replikacije ili mikrobna izgon (curenje bakterija iz crijeva u sustavnu cirkulaciju). Istraživanja su pokazala dokaze o promjenama u crijevnoj flori i oštećenju crijeva i oštećenom mukoznom integritetu čak i kod ljudi s nedetektabilnim virusnim opterećenjem u terapiji Antiretrovirusno (TAR). U stvari, mnogo štete na crijeva može se održati prije nego što pacijenti su započeli liječenje, jer je to trošenje počinje ubrzo nakon zaraze.

Miluje između HommesDakle, prevencija i liječenje bolesti srca u osoba koje žive s HIV-om, zahtijevaju radnju koja se bavi tradicionalnim čimbenicima rizika te se odnose na imunološki sustav - i Grinspoon vjeruje statini mogu učiniti upravo to. Statini dovesti do niži indeks lipoproteina niske gustoće (LDL) kolesterola "loše" na sličnoj razini u oba HIV-pozitivne osobe s HIV-negativne osobe, kao, ali Grinspoon napomenuti da u općoj populaciji studije su pokazale veći učinak na smanjenje kardiovaskularnih događaja može se objasniti smanjenje LDL sama. Neke od prednosti može biti zbog anti-upalne učinke statiniBudući da su statini pokazali sposobnost da smanji upalu i smanjuju krvni i monocita aktivacijski prometa.

Iako statini su korišteni za snižavanje LDL kolesterola kod ljudi s umjetnošću, Antiretrovirusna terapija, tek sada su znanstvenici počinju procjenu učinaka statina u tijeku kardiovaskularnih bolesti u osoba koje žive s HIV-om. Rezultati dviju prvih studija su izvijestili ubrzo nakon predavanja Grinspoon.

Atorvastatin

Osim smanjenu kardiovaskularnih slučajeva, intravaskularni ultrazvuk pokazali da statin terapija može dovesti do regresije plakova u općoj populaciji. Međutim, "nema studija ocjenjuje tek neposredno učinaka statina na koronarne plaka u osoba koje žive s HIV-om", rekao je Janet Evo, Grinspoon suradnik na Massachusetts General Hospital i Harvard Medical School.

Dakle, ona i njezini kolege proveli dvostruko-slijepa, randomizirana, placebom kontrolirano ispitivanje je li atorvastatin bi se spriječilo napredovanje koronarne plaka i smanjuju upalu krvnih žila u HIV-pozitivnih osoba bez znakova ili simptoma kliničke kardiovaskularne bolesti i optimalne razine LDL kolesterola ili u blizini optimalno (<3,36 mmol / L / 130 mg / dl).

Međutim, sudionici studije imali sve jednu ili više ploča, koje procjenjuje koronarografiju i kompjutoriziranom tomografijom. Prihvatljivi sudionici tada doživio pozitronske emisijske tomografije (FDG-PET) skeniranje fluorodeoxyglucose i onih s upalom arterija, aortalni vrhu ciljanog 1,6, uključeni su u studiju.

Ukupno 40 kvalificiranih sudionika su bili podijeljeni na godinu dana liječenja s placebom ili atorvastatina utvrditi učinke na koronarnu aterosklerotskog plaka. Većina (oko 80%) su muškarci, prosječna starost je oko 50 godina i gotovo 30% su pušači.

skener u akciji

Nije bilo statistički značajne razlike u osnovnim obilježjima sudionika u obje skupine istraživanja. Framingham ocjene rizika (predviđanje rizika od srčanog događaja u sljedećih deset godina, na temelju prisutnosti tradicionalnih kardiovaskularnih čimbenika rizika) bile su vrlo niske, a prosječna razina je o LDL 3,23 mmol / L (125 mg / dL).

Većina bolesnika dobro je kontrolirana HIV infekcije i C-reaktivnog proteina (marker sustavne upale) nije bio povišen osnovica.

Tijekom prva tri mjeseca atorvastatina u dozama od 20 mg dnevno, a ako je sudionik atorvastatin podnose bez sigurnosne laboratorijskih abnormalnosti, doza je povećana na 40 mg za preostalih devet mjeseci ispitivanja. Dvije skupine, obje kontrole, placebo, kao i aktivna skupina lijekova također su dobili smjernice o zdravom načinu života i prehrambenom savjetovanju u skladu s Nacionalni program obrazovanja Kolesterol smjernice.

Liječnici tim sa leđne scan MRI

Na CT slike Analiza je provedena od strane jednog specijalista snimanja srca, vrlo iskusan, slijep za tretman skupine i kliničkom stanju bolesnika. Glavni dijagnoza je volumen posude; Ploče su ispitani i morfologije visokorizičnih značajkama kao što su niske gušenja, nepravilnog kalcifikacije i pozitivne pregradnja stope.

Kao što se očekivalo, LDL kolesterol smanjen u atorvastatin skupini 0,98 mmol / L (-38 (+/- 29) mg / dl), dok je placebo skupina povećana za 0,28 mmol / L (11 (+/- 21 ) mg / dl). Ukupan promet mjera plaka u koronarnim HAT smanjio 4,7% s atorvastatinom. Naime, bilo je povećanje od 18% u volumenu plaka u samo jednoj godini u placebo skupini. Osim toga, atorvastatin je smanjio volumen non-kalcificirani plak 19,4%, ali problem je u placebo ruku, volumen non-kalcificiranom rast plaka isprepliće tijekom jedne godine 20,4%.

Isto tako, dok je 80% ispitanika u placebo skupini imali napredovanje ploče na razdoblje od jedne godine, 65% od onih koji primaju atorvastatina doživjeli regresiju plaka. Tri bolesnika u placebo skupini razvio klinički značajan napredak stenoza (suženje ventila). Nije bilo promjena u kalcija rezultate (koji se koriste kako bi predvidjeti rizik od srčanih budućih događaja). Međutim, došlo je do povećanja rizičnih ima morfologija ploča u placebo skupini, u odnosu na blagi regresije resursa u atorvastatin ruku.

Ljudsko srce na medicinske pozadini.

Zbog tehničkih ograničenja, učinci statina u arterijskom upale FDG PET ne može biti ispravno ocijeniti. Međutim, istraživači su ispitali vaskularne upale pomoću drugu tehniku: fosfolipaznih A2 povezane razine lipoproteina, enzima izlučuje upalnim stanicama, je bio upleten u ateroskleroze. Otkrili su da se razina značajno smanjio s atorvastatinom, u skladu s nalazima u drugim studijama, uključujući studije SATURN-HIV.

Razina glukoze i hemoglobina A1C nije pogoršala u atorvastatin skupini. Iako istraživanje nije osmišljen kako bi posebno vrednovati Krajnje točke upalno, smanjenje opaženo u nizu imunoloških aktivacijskih markera upale - kao C-reaktivne bjelančevine, topljivog CD14. Procjenjuje GFR (marker funkcije bubrega) pogoršalo u placebo grupi, ali ne i u skupini atorvastatin, a usporedbe između skupina nisu statistički značajne.

Stopa nuspojava bila je niska i slična između onih koji koriste atorvastatin ili placebo.

Rosuvastatin

Druga studija, predstavljena Grace McComsey od Case Western Reserve University u Clevelandu, izvijestili zaključke studije SATURN-HIV, što pokazuje da rosuvastatin terapija također može biti korisno pomoću neke zdravstvene mjere i rizik od kardiovaskularnih bolesti drugačiji.

SATURN-HIV bio 96 tjedana dvostruko slijepe studije u randomiziranom kliničkom ispitivanju obliku rosuvastatin 10 mg dnevno u odnosu na placebo među ljudima s HIV 147 stabilnom HAART s LDL kolesterola <3,36 mmol / L (130 mg / dl ). Osnovne karakteristike bile dobro uravnotežene između dvije ruke. Većina (80%) su muškarci, a oko dvije trećine su pušači. Pola je uzimanje inhibitora proteaze na početku i znače broj stanica bio veći od CD4 600 stanica / mm3. Na početku, karotidnog IMT je slična u obje ruke. Najmanje jedan treći imao karotidne ploču (% masenog rosuvastatin 33 43%) u odnosu na placebo ili detektirati arterije koronarnog kalcifikaciju (% vs 33 40%, respektivno).

Da bi mogli sudjelovati, sudionici morali su se povećale T indikacije aktivacije stanica (+ CD8 CD38 + HLA-DR +> 19%) ili povećane upale (visoke osjetljivosti C-reaktivnog proteina> 2 mg / l). Randomizacija je stratificirani pomoću inhibitora proteaze (s obzirom na potencijal za interakcije lijeka) i koronarne arterije kalcij semaforu (CAC).

Ultrazvuk je korišten za mjerenje debljine intime-medija (IMT) zajedničke karotidne arterije i prisutnost karotidne plaka. Skandiranje srčana usmjernika CT su korišteni za mjerenje CAC rezultat.

Kolesterol plak u arteriji

Kao što se očekivalo, nije bilo značajno smanjenje razina LDL-kolesterola u rosuvastatin u odnosu na placebo skupinu. Prosječna karotidne IMT bio sporiji nego što se očekivalo, ali je znatno napredovala u placebo skupini tijekom 96 tjedna, ostaju nepromijenjeni u rosuvastatin skupini. Razlike između dvije ruke su izraženiji među sudionicima s osnovnim kalcifikacije u koronarne arterije. Nije bilo promjene u prevalenciji karotidnih plakova proučavanjem ruku. Ukupna prevalencija može detektirati koronarne kalcifikacije činilo malo poveća na rosuvastatin ruku tijekom studija, ali promjena CAC rezultat u podskupini bolesnika s kalcifikacija koronarnih arterija na početku značajno smanjena u rosuvastatina.

Blut

Promjene IMT je neovisno uporabu inhibitora proteaze, LDL razina, HOMA-IR (inzulinska rezistencija mjerenja), CD4 strani, C-reaktivni protein ili aktivaciju T-stanica. Daljnji pad u karotidne IMT su vidjeli među sudionicima s višim IMT na početku i IL-6 veći i veći udio patrole CD14dimCD16 + monociti (oba biljezi upale i imunološkog aktivacije).

Ukupno sudionika 28 - devet u rosuvastatin ruku, ostali u placebo ruku - napustio studij prerano, a još su samo tri, uključujući i dva rosuvastatinu primatelja, koji je to učinio iz razloga vjerojatno povezanih sa studijskim lijeka , To uključuje pojedinca s mijalgija i visoka KreatinA moguće pogoršanje simptoma neuropatije.

Moving Forward: predviđanje rizika točniji postaje necessára

Učinci atorvastatina i rosuvastatina u osoba koje žive s HIV-om čini se da je na sličan veličine onoj u općoj populaciji, ali i Lo i McComsey zaključio da više istraživanja potrebna kako bi se utvrdilo je li statini i drugih anti-upalna sredstva smanjuju broj srčanih događaja u osoba s HIV-om.

Studija odložiti , Koji koristi pitavastatinom (Livalo) - koji različito se metabolizira i nema poznatih interakcija lijekova s ​​antivirusnih lijekova - trebao biti u mogućnosti pružiti ovaj odgovor, a osim toga, također može rasvijetliti mehanizme po kojima statina rad u ljudi s razinama LDL blizu ideala.

No, istraživanje će se više od 7.000 godina i više sudionika do zaključka. Nije jasno da svi koji žive s HIV-om imaju vremena čekati. U međuvremenu, bitno je da se bolje prepoznati ono što ljudi s HIV-om su doista u opasnosti od srčanih događaja - i tretirati ih ako je potrebno.

Preveo i prilagodio Claudio Souza s revizijom M. *. M. između 10 ožujka 2015 noitede, od izvornika Objavljeno o ožujku 10 2015 na engleskom jeziku koji se nalazi u "Istraživanja nude dokaza que statina može smanjiti rizik od srčanih bolesti u osoba koje žive s HIV-om"Theo Smart

Proizveden u suradnji s hivandhepatitis.com

Upućivanje

Grinspoon S. Kardiovaskularne bolesti u HIV bolesnika: nastajanju paradigme i poziv na akciju. 2015 konferencija o retrovirusi i oportunističkih infekcija (CROI), Seattle, sažetak 134, 2015.

J Lo et al. Statina koronarografije volumen noncalcified plaka u HIV pacijenata: randomizirana kontrolirana. 2015 konferencija o retrovirusi i oportunističkih infekcija (CROI), Seattle, sažetak 136, 2015.

CT longenecker et al (McComsey G Predstavljanje). Rosuvastatin Uhićenja progresija karotidne intima-media debljine u tretiranom HIV, 2015 konferencija o retrovirusi i oportunističkih infekcija (CROI), Seattle, sažetak 137, 2015.

Oglasi

Povezane publikacije

Komentirajte i družite se. Život je bolji s prijateljima!

Ova web stranica koristi Akismet za smanjenje neželjene pošte. Saznajte kako se podaci o povratnim informacijama obrađuju.

Automatski, Wordpress i Sorositivo.Org čine sve što je u našoj moći u vezi s vašom privatnošću i neprestano poboljšavamo, poboljšavamo, testiramo i implementiramo nove tehnologije zaštite podataka. Vaši podaci su zaštićeni, a ja, Claudio Souza, radim na ovom blogu 18 satima ili danom, između ostalog, da osiguram sigurnost vaših podataka, jer znam implikacije i komplikacije prošlih i izmjenjenih publikacija. Prihvaćam Pravila o privatnosti Soropositivo.Org Pročitajte sve u Pravilima o privatnosti

Vaše mišljenje je vrlo važno!

Želite li dati svoje mišljenje o Blog Soropositivo.Org?

Ako želite, navedite svoju e-poštu, pa ćemo vam poslati odgovor.

Hvala vam Pozdravljamo vaše povratne informacije i vratit ćemo se uskoro

WhatsApp Što nas zanima
Trebate razgovarati? Ovdje su tri osobe koje pružaju volonterske usluge u okviru svojih mogućnosti.
pogreška: Sadržaj zaštićen !!